Jason R. Westin

医学博士 助理教授

MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系助理教授

DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的病理亚型。在美国，每年约有13000例被诊断为DLBCL的患者，我相信中国DLBCL患者也不在少数。以免疫化疗为基础的治疗成为DLBCL的标准治疗方案已久，自1970年CHOP方案应用于DLBCL治疗，1990年利妥昔单抗（R）的产生进一步改善了DLBCL患者预后。自此之后，许多新药及临床试验不断被开展以探索DLBCL治疗方案。

伊布替尼是一种高选择性小分子酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。近期，一项R-CHOP联合或不联合伊布替尼治疗DLBCL的随机临床试验结果显示新型靶向药物的引入并未提高疗效。来那度胺是新型免疫调节剂，在多种肿瘤治疗中显示出良好疗效。几周后的卢加诺会议上将公布一项名为ROBUST的III期随机临床试验，对比了R-CHOP联合或不联合来那度胺治疗DLBCL的结果。至今为止，这些临床试验的数据显示新药对DLBCL疗效的改善作用有限。标准的R-CHOP方案能够使2/3的DLBCL患者达到长期缓解，如何提高DLBCL患者疗效仍是近年来的研究热点。R-CHOP联合新药（R-CHOP+X，如来那度胺、伊布替尼等）的治疗策略多以失败告终。若单独联合新型靶向药物不能增加CHOP化疗方案的疗效，我们希望可以通过多种新型靶向药物之间的协同作用来改善DLBCL的治疗。 

2019年ASCO年会上，我们报道了来自MD Anderson癌症中心的一项研究者主导、单臂、单中心临床试验（Smart start研究）。受试人群为按照Hans免疫分型标准诊断的Non-GCB DLBCL患者，患者需符合临床试验入组标准并且可以耐受化疗。入组标准中最关键的一条是所有患者必须为初诊的DLBCL。研究期间，所有患者均给予利妥昔单抗（375 mg/m2 静脉滴注 d1），伊布替尼（560 mg 口服）、来那度胺（25 mg 口服 d1-10 ），共2个周期的RLI方案作为初始治疗。结果显示，接受RLC方案、不接受化疗的患者总缓解率（ORR）达到86%，其中近36%的患者达到了完全缓解（CR）。随后，患者继续接受6个周期标准化疗，截止目前，本次试验CR达到96%，1年无进展生存（PFS）达到了95%。RLI联合化疗的治疗方案在Non-GCB DLBCL中展现出良好且持久的疗效。该研究中，除皮疹外，其他毒性均为预期中的R-CHOP方案相关性毒副作用。  

该研究的独特之处在于联用了2种新型靶向药物作为Non-GCB DLBCL一线治疗。先前所报道的临床试验均采用一种新型靶向药物联合化疗的治疗方案，如R-CHOP联合伊布替尼或者R-CHOP联合来那度胺。该研究是首次联合两种新型靶向药物作为化疗前初始治疗方案的研究，随后的临床试验中，我们将继续探索在对利妥昔单抗、来那度胺、伊布替尼或其他BTK抑制剂反应良好的DLBCL人群中单独联用新型靶向药物的疗效，不再继续使用化疗的治疗方案。新型靶向药物治疗DLBCL的道路仍然很长，但Smart start 研究结果使我相信通过更好的联合新型靶向药物可以改善DLBCL的治疗。