江涛

主任医师、教授、博士生导师

主任医师、博士生导师
北京市神经外科研究所副所长
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科副主任
北京脑重大疾病研究院脑肿瘤研究所副所长
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员
首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心主任

江涛教授：“十年磨一剑”。我们团队在《细胞》（Cell）杂志发表的成果前后经历10年苦心研究。脑胶质瘤在发病初期偏良性，2/3级脑胶质瘤，经过系统治疗后复发时间不定，有的患者在两年或三年时复发，有的患者在五年时复发，甚至有的患者超过十年才复发。因此，自2006年至2013年，我们建立了标本库，这是非常宝贵的临床资源，既包括患者的随访数据，又包含肿瘤对治疗的反应数据，同时还保留肿瘤标本资源。通过对标本资源进行DNA和RNA测序，我们发现了一种融合基因，即PTPRZ1-MET融合基因，MET基因完整存在，PTPRZ1基因丢失一部分，两者形成融合基因。因为MET基因为癌基因，其异常激活会使肿瘤细胞异常增殖、侵袭性增强和新生血管形成。该融合基因在国际上首次发现，并且是在2/3级胶质瘤复发进展为胶质母细胞瘤时，一部分患者出现。研究中此类患者发生率15%~20%。研究显示，存在融合基因的患者，继发胶质母瘤患者的存活期仅127天。通过对融合基因的机制及功能进行研究，证实其可以使MET不依赖于生长因子异常激活。一旦患者获得融合基因，这个基因可以通过二次分子生物学实践，可以不依赖常规激活MET路径，使MET异常激活，MET异常激活之后会使细胞增殖够活跃，侵袭性更强，所以MET基因是一个关键的靶基因。针对该靶基因，联合国内G20高科技企业，研发了一个小分子化合物，通过这个小分子化合物，在细胞水平和动物水平，包括临床前期，进行了一系列研究。结果证实，这个小分子化合物可以异常得阻断MET基因，降低MET依赖与PDPRZ1融合基因的刺激作用。

完成临床前试验后，已经向中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）申请了Ⅰ期临床试验，CDE很快批准了I期临床试验。同时项目获得国家“十三五”重大新药创制的支持。经过I期临床试验，结果证实，在继发胶质母细胞瘤中，应用MET阻断剂伯瑞替尼，可以使70%患者处于病情稳定或缓解状态。I期临床试验后，CDE很快批准了Ⅱ/Ⅲ期临床实验。目前已经入组7例患者，实验药物组中，三例效果非常好，而对照组的预后很差。

我们对伯瑞替尼充满信心，相信其问世能够改变脑胶质瘤的治疗现状。从机制研究、基础研究到临床试验的结果发表于《细胞》（Cell）杂志。这是一种对创新性要求很强的期刊，能够被这样的期刊接受，代表了我国在脑胶质瘤治疗领域的研究水平。

江涛教授：做中国脑胶质瘤基因图谱技术，是因为癌症是一种基因病，只有在DNA水平上找到突变，或者说在RNA水平上找到融合基因，或者其他的肿瘤前、肿瘤中的调控，才能找到一些相应的靶点才能进行干预。其他癌症的进步都是因为发现了新的突变，或者是在RNA水平上的一些变化进行干预，才使癌症治疗取得了巨大的进步。目前美国在这方面数据做得非常好。美国有TCGA数据库，包含33种肿瘤，其中还包含5种罕见肿瘤，将胶质瘤作为第一种肿瘤，获得了  大量的生物信息数据。所以在胶质瘤领域，美国一直走在前头。2004年，我回国之后，发现大量标本流失，为解决这样的问题，我们与天津医科大学、南京医科大学、哈尔滨医科大学以及中国医科大学等单位共同建立了标本库资源，同时对有随访信息和治疗信息的患者进行了DNA、RNA测序。目前RNA测序已经达到了1000例， DNA测序数据亦达到600例。近期，数据将推送到公共平台，希望国内更多从事脑胶质瘤研究的科技工作者可以共享数据、挖掘数据，发现更多有意义内容，提升我国胶质瘤研究的水平，“百花齐放、百家争鸣”。期待我们能为胶质瘤的治疗贡献一份力量。 

江涛教授：会议上，来自哈佛医学院的Patrick Y. Wen教授详细介绍了国际上正在进行临床试验的一些靶向药物。目前Ⅱ/Ⅲ期临床试验很多，但是目前没有获得成功。近几年，随着国家经济实力的增长，中国在科技创新方面投入了大量的财力、物力，引进了很多人才。肿瘤学领域的研究处于一个快速增长期，胶质瘤也不例外，从事脑胶质瘤研究的科研人员越来越多，所获资金资助也越来越多。我们有信心第一个应用于临床的靶向药物由中国产出。目前正在进行的药物是伯瑞替尼，该药物是针对继发性胶质母细胞瘤存在MET融合基因的靶向药物，目前已经进入Ⅱ/Ⅲ期多中心的临床试验，未来很可能在2021年上市，值得期待。