小样本量的研究已经显示免疫检查点抑制剂新辅助治疗可以给早期NSCLC患者带来获益(e.g., N Engl J Med. 2018;378:1976)。这一大型多中心研究旨在评估使用atezolizumab(atezo; NCT02927301)进行新辅助治疗的疗效和安全性。

研究入组了ⅠB期至部分选择性可切除的ⅢB期NSCLC患者，接受2个周期的atezo 1200mg (第1、22天)治疗后再行手术切除(第40±10天)。分别在开始atezo治疗之前和手术时获取原发肿瘤±淋巴结标本和外周血标本，进行生物标志物研究。主要终点为主要病理缓解率(MPR)，定义为切除标本中的存活肿瘤细胞≤10%。次要终点包括安全性和PD-L1表达与疗效的相关性，肿瘤突变负荷（TMB）和基因表达特征。

在本次中期分析中(截止日期为2018年9月5日)，报道180例计划入组患者中的前101例患者的疗效。患者特征如下：男性患者47例，中位年龄64岁，所有患者ECOG PS 0～1分，23例为当下吸烟者，68例为既往吸烟者；非鳞NSCLC 66例，临床分期为ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB期的患者分别为11例、16例、28例、39例、7例。观察到2例治疗不相关的5级不良事件(术后心源性死亡；因疾病进展死亡)，29例患者出现3～4级不良事件(6例[6%]为治疗相关)。90例患者接受手术治疗。排除8例携带驱动突变的患者(7例EGFR突变；1例ALK重排，均未取得MPR)，MPR率为15/82 (18%, 95% CI 11%～28%)，4例患者取得病理完全缓解(pCR)。采用RECIST标准评价，6/82例为PR，72例患者为SD，4例为PD。26例PD-L-(TC0和IC0，SP142检测)，2例(8%)取得MPR；35例PD-L1+患者中，10例(29%)取得MPR(P= 0.055)。44例（11%）TPS<50(PD-L1，22C3抗体检测)的患者中，5例(11%)取得MPR；20例TPS＞50的患者，4例(35%)取得MPR (P= 0.040)。101例患者中，47例患者的外显子测序数据可得。中位TMB为10.4 mut/Mb(范围, 1.5～46.5)，取得MPR和未取得MPR患者，TMB无显著差异。目前正在进行TMB、突变谱、基因表达谱和分析。

atezo用于新辅助治疗的耐受性好，在这一大型多中心研究中观察到有前景的pCR率和MPR率。中期疗效分析超过了既定的无效终点。后续将在大会上公布疗效、安全性和正在进行的探索性分析结果。临床试验信息：NCT02927301.