目前维持治疗有两种方式：培美曲塞（Pem）＋铂类（Car）化疗后Pem维持；贝伐珠单抗（Bev）＋含铂双药化疗后Bev维持。两种方式均已证实可以延长进展期非鳞非小细胞肺癌（nSQ-NSCLC）患者生存。我们设计了这项随机III期研究旨在对比在Car+Pem+Bev诱导治疗后Bev对比Bev+Pem治疗作为维持治疗的效果。

对初治EGFR野生型、未知型或非19Del或L858R突变nSQ-NSCLC患者予以诱导化疗Car (AUC6), Pem (500 mg/m2), 及Bev (15mg/kg) Q3w 4个周期。没有出现疾病进展的患者按1:1随机，分配后给予Bev或Bev+Pem维持治疗。主要研究终点为总生存（OS）。预计样本量620例可以提供85%可信度（单侧5%检验水准）。一研究中心的违规行为导致我们对95.4%的患者进行了文件溯源已确保数据质量（研究编号：UMIN000004194）。

2010年9月至2015年9月，907例患者接受诱导治疗。其中621例接受了随机，5例不符合研究治疗标准，22例不符合入组条件。594例可评价患者（Bev+Pem组299例，Bev 组295例），中位年龄65岁，男性占72%，PS 0/1, 60%/40%; IV期患者83%; EGFR 状态,野生型/其他型分别为91%/7%。两组患者中位OS为23.3月vs 19.6月，HR＝0.87（95%CI, 0.72~1.04），单侧logrank 检验P= 0.069。EGFR野生型患者OS的HR＝0.82 (0.68~0.99)。中位PFS 5.7 vs 4.0 月HR＝0.67 (0.57~0.79)。87.4%的患者接受了后续治疗。没有观察到新发不良反应。

研究没有达到主要研究终点，但是对于EGFR野生型患者，Pem的加入延长了患者的OS。临床研究信息：UMIN000004194。