MYSTIC研究是一项开放的III期研究，评估了PD-L1单抗durvalumab (D)联合或不联合CTLA-4单抗tremelimumab (T)对比化疗用于晚期NSCLC一线治疗，结果显示，在PD-L1≥25%（TC≥25%，主要分析人群）的患者中，D对比化疗可以改善患者的OS：D vs CT, HR0.76 [97.54% CI 0.56~1.02], p= 0.036; D+T vs CT, HR 0.85 [98.77% CI 0.61~1.17],p = 0.202)。本研究报道MYSTIC的PROs数据。

研究入组了既往未接受过免疫或化疗的晚期NSCLC，随机1:1:1分配接受D，D+T或化疗。采用EORTC QLQ-C30 v3和QLQ-LC13问卷评估患者的症状、功能和整体健康状态/生活质量。自基线改变≥10分定义为有临床意义。采用混合模型分析既定症状的重复测量数据自基线开始的平均变化（超过12个月），同时分析随机至第一次有临床意义症状恶化的时间(TTD)。

在PD-L1 TC≥25%的患者中(n = 488)，基线时各个治疗组的症状、功能和总体健康状态/QoL无显著差异。D+/T组至第120周时，问卷完成率仍>=60%；化疗组至第40周（C 30）和44周（LC 13）时，问卷完成率>=60%。重复测量分析显示，各个治疗组自基线开始时的症状变化具有显著差异，其中D组对比化疗组，乏力(-9.5)和食欲减低(-11.9，有临床意义)明显改善，D+T组乏力症状(-11.7，有临床意义)。D和D+T对比化疗组，在食欲减低(12.8和5.6 vs 4.5个月)、便秘(14.6和9.0 vs 5.5个月)、恶心呕吐(16.7和9.7 vs 4.5个月)和呼吸困难(10.6 and 7.4 vs 5.6个月)等症状恶化的mDDT显著更长；此外，D对比化疗组，腹泻(16.3 vs 9.0个月)、失眠(9.3 vs 6.2个月)和咯血(尚未达到vs 10.3个月)等症状恶化的mDDT也显著更长；D+T对比化疗组，乏力的mTTD显著更长(5.6 vs 2.0个月)。在功能评估上，同时观察到D或D+T组对比化疗组的mTTD显著更长，包括认知功能[9.1和6.6 vs 5.2个月]、躯体功能[9.0和7.4 vs 4.2个月]、角色功能[D vs 化疗组; 7.3 vs 3.7个月]、社会功能[12.9和5.4 vs 5.2个月])和总体健康状态/生活质量(5.9和6.8 vs 5.5个月)。

在PD-L1 TC≥25%的患者中，接受D+/-T治疗，随时间变化可以观察到症状负荷减低，且相比于化疗组，症状、功能和总体健康状态/生活质量的TTD更长。临床试验信息：NCT02453282.