医微客 - 【35 under 35】李俊杰医生：点评NCT02797652研究

【35 under 35】李俊杰医生：点评NCT02797652研究

临床医学

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作者：李俊杰四川省肿瘤医院乳腺外科

来源：肿瘤资讯

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Clinical trial information: NCT02797652

影响原发性乳腺癌游离循环DNA基因组变异检测的

临床和系统因素

背景：无创循环游离DNA（cfDNA）检测已被应用于预测乳腺癌的复发和预后。然而，大多数研究是关于多线治疗的患者，而目前尚无原发性乳腺癌（PBC）的cfDNA的系统评价方面的研究。本研究旨在全面综合评估cfDNA的检测方式，探讨影响原发乳腺癌患者肿瘤衍生变异体释放的因素。

方法：选取71例确诊为PBC的女性患者。抽取患者外周血，用手术切除/细针抽吸（FNA）方式提取同一患者肿瘤组织与之配对。用包含1021个基因的面板进行目标捕获深度测序以检测体细胞变异。用贝叶斯算法分析变异体克隆性。

结果：70例（98.59%）患者肿瘤DNA中检测到226个体系突变，48例（67.61%）患者的cfDNA中检测到114个体细胞变异体。肿瘤DNA 与cfDNA基因突变频率显著相关（(R2 = 0.9532, p< 0.0001)。在43个患者的cfDNA中可以检测到94个肿瘤衍生的变体，并且在肿瘤特异性和重叠的变体中存在类似的富集突变基因的功能和途径。TNM分期（p = 0.026）、个体N分期（p< 0.0001）、激素受体（HR）状态（p ＝0.001）和分子亚型（p ＝0.002）可独立预测cfDNA中肿瘤来源的变异。cfDNA的最大变异等位基因频率（MVAF）在IV期（p ＝0.0136）和T3/T4患者中显著（p ＝0.0085）升高。cfDNA中的克隆变异体比亚克隆变异体更容易被检测到（分别为84.62%，48.75%）。结论：cfDNA中的肿瘤衍生变异体检测是一种有前途的评估突变型的方法，而晚期以及激素受体阳性乳腺癌患者更可能从cfDNA测序中获益。

点评：

循环肿瘤细胞、循环肿瘤干细胞、循环游离DNA（cfDNA）是近年来乳腺癌液体活检的热点，将会在乳腺癌的早诊早治，预后判断，疾病随访监测起到革命性的变化。cfDNA由凋亡或坏死肿瘤细胞释放到血液中，通过对cfDNA检测获得肿瘤遗传和表观遗传学信息，从而进一步指导临床工作。就本研究而言旨在探讨cfDNA与肿瘤组织的遗传学信息一致性等问题。

就本研究而言，个人有几点思考：

a、肿瘤组织本身存在着异质性，如需探讨cfDNA与肿瘤组织的遗传学信息一致性，需要对肿瘤组织多点取材（如：肿瘤组织外层、中间层、核心层等），综合分析自身遗传学信息后再与cfDNA遗传信息进行对比，从而得出更准确的一致性的判断。

b、就肿瘤复发转移而言，虽然与原发肿瘤灶有着密切关系，但是循环肿瘤细胞及循环肿瘤干细胞意义更加重要。cfDNA是肿瘤癌灶中的细胞凋亡或坏死直接释放入血，还是循环肿瘤细胞或者循环肿瘤干细胞凋亡或坏死释放入血需要进一步明确。而循环肿瘤细胞或者循环肿瘤干细胞凋亡或坏死释放入血的cfDNA遗传信息意义更大。

c、为了更加严谨的判断cfDNA遗传信息在肿瘤防治中的意义，需要进一步验证其与转移灶中遗传信息的一致性，才能更好的指导临床。

d、 AJCC第八版将CTC纳入分期判断肿瘤预后，但是个人认为液体活检的最大意义在于早于临床发现肿瘤存在。对于健康人群而言，早于目前影像学检测发现肿瘤病灶才是真正意义的早期治疗，对于患者而言早期发现疾病进展，早期干预以便达到更好的预后，这也是该领域的研究方向。但目前存在的主要问题是假阳性、假阴性；特异性、敏感性的问题；以及发现CTC、CTSC、cfDNA何时采取临床干预，都需要大量研究来明确，我们也期待这一历史性时刻的到来。

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责任编辑：肿瘤资讯小助手2

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