患者，女，64岁，因颈部肿块行活检检查，结果显示为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），生发中心型，Ki-67（70%～80%）。尽管给予了放射治疗以及包括R-CHOP（6个周期），RICE（2个周期），R2（1个周期）和R-DHAP（1个周期）等多线方案的联合化疗，疾病仍然进展。荧光原位杂交显示存在MYC和BCL2重排，提示为双打击DLBCL，推荐给予嵌合抗原受体（CAR）T细胞（axicabtagene ciloleucel）治疗。

白细胞清除术后，患者接受地塞米松治疗以减轻肿瘤引起的吞咽和头部移动引起的疼痛。白细胞清除术后19天，CAR-T细胞到位，第−5、−4和−3天患者接受了去除淋巴细胞化疗（氟达拉滨和环磷酰胺），第0天CAR-T细胞输注，图A显示了去除淋巴细胞化疗开始后的疾病基本状况。CAR-T细胞输注大约24小时后，患者出现了2级细胞因子释放综合征（CRS），主要表现为发热和低血压，由于声带炎症，给予气管插管保护气道，并给予tocilizumab（抗IL-6R的人源单克隆单体）治疗，第6天CRS缓解，拔除气管插管，第10天出现3级神经毒性，给予激素治疗。

患者对CAR-T细胞治疗反应迅速，第10天肿瘤明显缩小（图B），第21天所有毒副作用缓解出院，第30天PET显示病情明显改善，但颈部淋巴结仍有活性，图C显示了第60天的疾病状况，第100天的PET扫描显示疾病完全缓解。提交本文发表时，该患已是CAR-T细胞治疗后一年余，仍处于完全缓解状态。

图A 淋巴细胞去除化疗时疾病的基线情况

图B CAR-T细胞治疗后10天的疾病情况

图C CAR-T细胞治疗后60天的疾病情况

大约有一半DLBCL携带MYC、BCL-2和/BCL-6重排，在2017WHO新分类中将这种类型的DLBCL称为高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL-2和/BCL-6重排，也就是所谓的双打击和三打击淋巴瘤。多数患者诊断时即为进展期疾病，累及多个结外部位，骨髓和中枢神经系统受累常见，高国际预后评分，乳酸脱氢酶增高，对DLBCL,NOS标准一线R-CHOP方案反应欠佳或早期复发。

Axicabtagene ciloleucel是第二款获FDA批准的CAR-T细胞，针对CD19抗原，主要用于治疗多线治疗失败的复发难治大B细胞淋巴瘤，包括DLBC,NOS、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和源自滤泡淋巴瘤的DLBCL。本例患者充分显示了axicabtagene ciloleucel对伴MYC、BCL-2和/BCL-6重排的高级别B细胞淋巴瘤的有效性。