吴一龙

肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院（GGH）终身主任
国家肺癌质控中心主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

吴一龙教授：大家好，我是广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙，在巴塞罗那与大家分享ESMO的一些研究结果。当地时间9月28日傍晚，FLAURA研究公布了奥希替尼（泰瑞沙）的OS结果，这是大家非常高度关注的临床试验。我们从公布结果已经可以看到奥希替尼的OS接近39个月，而对照组为31个月左右，FLAURA研究达到了其研究设计的目的。在一线治疗EGFR突变阳性NSCLC的OS方面，奥希替尼优于标准一代EGFR-TKI，所以我认为应该就这一结果，向FLAURA的研究团队祝贺，他们让我们看到奥希替尼确实取得了非常好的效果。

大家知道评论一个临床试验的结果，我们有三个主要的原则：第一，按照原来的设计方案，研究是不是达到了主要终点目的；第二，对照组的数据是不是与过去历史上的数据基本一致；第三，整个亚组之间的数据趋向是不是也一致。只有这三个条件都满足了，那么结果的可信度才是最佳、最好的。

按照第一个条件，FLAURA研究满足了研究设计的要求，无进展生存（PFS）和OS都取得了阳性结果。第二点，我们看到对照组（吉非替尼、厄洛替尼）的OS达到了31个月左右，这也是历史上最好的结果，过去第一代EGFR-TKI的OS一般在22～24个月左右，现在整整提高了大概10～12个月的时间，所以我觉得FLAURA研究对照组的OS也取得了最好的结果，这可能与部分患者最后交叉使用奥希替尼有关。第三点，在整个FLAURA研究中，亚洲人群的OS没有超过欧美人群， HR（风险比）值接近1，显示出不一致的趋势，此外21外显子突变亚组的HR值也接近1，这是目前我们看到FLAURA研究的最大遗憾。但是如果我们从整体来看，亚组的奥希替尼OS曲线一直保持在标准EGFR-TKI一线治疗的OS曲线之上，三年后才慢慢出现重叠甚至交叉，这说明患者在疾病进展之后的多线治疗，大大影响了亚组患者的生存状况，而非奥希替尼或一代EGFR-TKI的原因。

另外需要提醒大家的是，在整个FLAURA研究中，中国患者的数据是非常少的，只有19例，而整个亚洲人群是300多例，所以FLAURA研究的亚洲人群亚组分析并不完全代表中国人群的情况。对于中国人群的真正结果，还必须要看FLAURA研究的扩展研究。这个扩展研究的分析目前还在进行，纳入约一百多例中国患者，我们要看看这些结果将来会是什么情况。这是我要特别说明的，请大家注意这点。

吴一龙教授：到了今天，我们设定了PFS作为肺癌一线治疗的研究终点指标后，是否不应该过度注重OS，这也是值得思考的问题。因为OS这个概念是所有患者的总生存，而OS之所以重要，是因为它是建立在化疗时代的一个评判标准。在化疗时代，当患者达到了PFS之后，基本上离OS就很近了，OS与PFS间隔的时间非常短，说明这些患者在疾病进展之后很快死亡。但是到了今天的靶向/免疫治疗时代，OS和PFS间隔的时间非常长。FLAURA研究中奥希替尼的PFS是18.9个月，OS接近39个月，也就是说当疾病进展之后患者有近20个月的时间能够接受很多治疗，这些治疗同样促进了PFS获益向OS获益的转化，不能简单把是否有生存获益归因于一个药物。从今年的美国临床肿瘤学会（ASCO），到世界肺癌大会（WCLC），大家提出了一个新的概念，第二次无进展生存时间（PFS2）。为什么要关注PFS2呢？因为通过初始治疗的无进展生存期（PFS1）与PFS2这两个可控因素加起来，可以让PFS更接近OS，这个时候我们就可以看到PFS2的重要性。未来对于研究的整个评判标准，我们应该重新思考。

吴一龙教授：FLAURA研究的OS结果公布之后，根据这么好的结果和亚洲人群的数据，我们可以说，奥希替尼是EGFR突变阳性NSCLC较好的一线疗法之一，但不能说是唯一的一线治疗方案。在亚洲地区，我们对EGFR-TKI治疗的方法可以说比欧美国家多得多。所以如何进一步探讨整个研究的结果，如何合理安排药物的治疗，进展之后有没有更好的治疗方法，我觉得这些都是未来非常重要的研究方向。