软组织肉瘤是来源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，有50种以上的病理亚型，各亚型在发生部位、转化细胞类型及组织病理学特征等方面均具有明显的异质性。软组织肉瘤可发生于任何年龄人群和身体任何部位。其预后取决于治疗后复发、转移和疾病进展等情况。到目前为止，软组织肉瘤一线化疗失败后尚无标准二线治疗方案。

安罗替尼治疗复发的晚期软组织肉瘤患者的II期临床研究显示，安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤疗效较好，并且此研究结果在一项IIB期随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究（ALTER0203）中得到进一步验证。今天由中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授在CSCO讲台上为大家详细解读ALTER0203研究内容。

这项研究选择了复发的晚期软组织肉瘤患者共计166例，安罗替尼 12mg/天，两周给药/一周停药，3周为一个治疗周期。主要研究终点为治疗12周后的疾病无进展率(PFR)。结果显示，经安罗替尼治疗的患者12周PFR为68.42%，达到了主要研究终点，其中中位PFS为5.63个月，中位总生存期（OS）为12.33个月。

安罗替尼治疗软组织肉瘤II期研究结果 

一、研究设计

ALTER0203研究共入组233例复发的晚期软组织肉瘤患者，其中安罗替尼组158例，安慰剂组75例。给药方式为安罗替尼胶囊12mg/人/天，两周给药，一周停药。主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、DCR、OS。

ALTER0203研究设计

二、研究结果

233例患者涵盖了常见 STS 组织学类型，如滑膜肉瘤（SS）、平滑肌肉瘤（LMS）、纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤等。其中IV期患者占比96.6%。试验所有病理亚型在两组之间的分布无统计学差异。临床分期III期与IV期的入组例数在两组间的分布差异无统计学意义。

患者基本特征

安罗替尼能显著延长患者PFS（6.27vs1.47月），使得疾病进展风险降低67%。根据试验设计，腺泡状软组织肉瘤和透明细胞肉瘤患者没有接受过化疗也可入组，最终超过50%的腺泡状软组织肉瘤患者接受了安罗替尼一线治疗。对233例患者按照亚组分析，进行年龄、性别、临床分期、ECOG评分、组织病理学类型分层，结果表明，安罗替尼在多个亚组的PFS均优于安慰剂组。次要研究终点结果表明：安罗替尼组ORR、DCR均显著高于安慰剂组。

研究结果

安罗替尼组不良事件以1、2级为主，发生率较高的不良事件有：高血压、TSH升高、血甘油三酯升高、腹泻、手足皮肤反应、口咽疼痛、蛋白尿、血胆固醇升高等。

>20%不良事件统计

三、结论

安罗替尼组患者 PFS 得到显著延长，疾病进展风险降低 67%。从本次报告的ⅡB 期研究结果来看，患者耐受性较好，不良反应可控，以 1～2 级为主。ALTER0203研究的阳性结果表明，对标准化疗进展后的晚期 STS 患者，安罗替尼将会是一种新的治疗选择。 

安罗替尼是我国原研1.1类抗肿瘤靶向药物，是高选择性的多靶点（VEGFR，FGFR，PDGFR和c-KIT）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用。安罗替尼治疗软组织肉瘤的临床研究两度入选 ASCO 年会口头报告，引起国际广泛关注，迟教授在本次CSCO会议上对ALTER0203研究的解读再次让国内同行深入了解了安罗替尼的研究成果。安罗替尼在软组织肉瘤领域的探索弥补了少见瘤种治疗领域的缺憾和不足。同时，安罗替尼已向国家CFDA申报上市软组织肉瘤的适应症，期待安罗替尼能够为越来越多的患者带来获益。

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