盐酸安罗替尼是我国自行研发的新型小分子多靶点TKI，可抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点，兼具抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。ALTER 0303研究是探讨关于安罗替尼用于三线及以上治疗的IIIB/IV期NSCLC患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究。2017年ASCO首次公布了该研究总体数据，安罗替尼组的OS、PFS和ORR均显著优于安慰剂组，ORR和DCR等次要终点也有显著优势。2018年ASCO会议继续报告了ALTER 0303四个亚组分析结果，分析显示，无论病理类型、驱动基因突变状态、既往治疗模式，以及老年患者均能从安罗替尼治疗中获益，展现了良好的抗肿瘤疗效。尤其是对于治疗方式相对较局限的鳞癌患者，安罗替尼较安慰剂延长了4.7个月的OS，这在鳞癌的三线及以上治疗是重大的突破。基于良好的研究数据，2018年5月经CFDA审批上市，单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年8月ALTER 0303研究结果发表在JAMA Oncology杂志上。

河南省肿瘤医院王启鸣教授进行口头报告

此次CSCO小细胞肺癌/非小细胞肺癌专家委员会-肺癌专场由郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院王启鸣教授口头报告了ALTER 0303研究患者基线既往治疗史既亚组分析结果。汇报从EGFR阳性患者靶向药物治疗史、EGFR阴性患者化疗药物治疗史与PFS及OS相关性分析，组织类型（腺癌、鳞癌）既往治疗史和PFS相关性分析等多维度进行亚组分析。分析结果显示EGFR阳性患者靶向药物治疗史，即既往使用过一代EGFR-TKI吉非替尼（p=0.0081）、厄洛替尼（p=0.0018）、埃克替尼（p=0.0068），安罗替尼组较安慰剂组患者PFS差异均具有显著统计学意义。EGFR阳性患者既往使用一代EGFR-TKI种类不影响安罗替尼的后续治疗疗效，三种靶向药物治疗史患者均有PFS获益。

EGFR阴性患者化疗药物治疗史，即既往使用过培美曲塞+铂类（p<0.0001）、多西他赛+铂类（p<0.0001）、紫杉醇+铂类（p<0.0001）、长春瑞滨+铂类（p<0.0001）或吉西他滨+铂类（p<0.0001），安罗替尼组较安慰剂组患者PFS差异均具有显著统计学意义。无论患者既往使用何种化疗方案，三线及以上治疗使用安罗替尼均有PFS获益。

ITT人群治疗史OS相关性分析显示无论驱动基因野生型或驱动基因突变型既往使用化疗或者靶向治疗大部分的OS并无统计学意义。

腺癌患者既往治疗史-PFS相关性分析显示5种不同的既往治疗方式安罗替尼组患者的PFS均显著优于安慰剂对照组，并且差异具有显著统计学意义（p<0.001）。鳞癌患者既往治疗史-PFS相关性分析优于样本量的限制无法得出显著的结论。亚组分析结果显示安罗替尼有望成为标准治疗后的标准治疗，但仍需要更多的临床研究验证。