CheckMate 057研究入组了既往接受过一线含铂双药化疗后进展的IIIB或IV期非鳞NSCLC患者，允许既往接受过一线TKI治疗的EGFR/ALK阳性患者入组。共582例患者参与随机入组，其中287例患者接受每2周纳武利尤单抗3mg/kg治疗，268例患者接受每3周多西他赛75mg/m2治疗。两组患者均持续接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性或因其他方案指定的原因中止治疗。主要研究终点为总生存，采用RECIST v1.1标准评价疗效。

入组患者的中位年龄为62岁，大多数患者为男性、ECOG PS评分1分，IV期，正在或既往吸烟者。

该研究首次在2015年ASCO年会上报道。最短随访时间为13.2个月时，纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位总生存期分别为12.2和9.4个月，纳武利尤单抗较化疗降低死亡风险达27%。（图1，HR 0.73，95%CI，0.59-0.89；P=0.002），两组的1年OS率分别为51%和39%。在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组对比多西他赛组获益更为显著，两组的mOS分别为17.2和8.2个月，mOS延长达8.2个月，降低死亡风险达41%。此外，在ORR对比上，PD-L1表达≥1%的患者也显示相同的优势，纳武利尤单抗组的ORR是多西他赛组的3-4倍，两组ORR分别为31%和12%。

进一步对比两组的DoR，纳武利尤单抗组的DoR亦优于多西他赛组，两组的中位DoR分别为17.2和5.6个月，即纳武利尤单抗组的DoR是化疗组的3倍；不同PD-L1表达水平的患者，接受纳武利尤单抗治疗的DoR获益相当。安全性分析显示，纳武利尤单抗组的安全性良好，优于化疗组，两组治疗相关3-4级不良事件发生率分别为10%和54%。

图1. 主要研究终点：OS对比

进一步延长随访时间，纳武利尤单抗组的总生存亦优于多西他赛组。2年随访数据显示，纳武利尤单抗组和多西他赛组的2年OS率分别为29% 和16%。对纳武利尤单抗治疗有响应的患者中，34%（19/56）的患者应答持久（随访至少2年）。

3年随访数据显示，纳武利尤单抗组对比多西他赛组仍观察到生存获益，两组的3年OS率分别为18%和9%（图2，HR 0.73，95%CI，0.62-0.88）。3年的DoR更新数据显示，纳武利尤单抗组的中位DoR进一步延长为18.3个月，而化疗组仍为5.6个月，这也凸显了纳武利尤单抗的长期疗效。此外，纳武利尤单抗组的安全性良好，延长随访时间未观察到新的不良事件。在与肺鳞癌ITT人群的汇总分析中，纳武利尤单抗组的3-4级不良事件发生率较低。免疫治疗相关不良事件也较为少见，包括皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺、肾脏和过敏/输液反应。除皮肤不良事件为 16%外，其余不良事件均不超过10%，严重（3-4级）不良事件发生率均不超过1%。

图2. CheckMate057研究3年生存率对比 

随机III期CheckMate 057研究达到主要终点，纳武利尤单抗对比多西他赛治疗晚期经治非鳞NSCLC患者显著延长总生存期，且DoR是化疗组的3倍。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显，使晚期非鳞NSCLC的3年OS率达到18%，相比化疗组提高9%。 

CheckMate 057研究是一项里程碑式的III期研究，奠定了纳武利尤单抗用于经治晚期非鳞NSCLC患者的二线治疗地位，结合CheckMate 017的研究结果，晚期NSCLC二线治疗进入免疫治疗新时代。以往晚期NSCLC的5年生存率仅为4.7%，而纳武利尤单抗在长期生存获益的优势，可使部分晚期NSCLC患者的长期生存成为可能。未来，更多免疫治疗临床研究的开展和生物标志物的探索，将进一步扩大免疫治疗的获益人群，彻底改变晚期NSCLC的治疗格局。