圆桌讨论嘉宾 

               

刘晓晴

教授

解放军第307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤科主任医师、教授，博士生导师
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会临床肿瘤专业委员会执委

               

黄俊星

教授

泰州市人民医院院党委书记，博士，教授，博士生导师
擅长肿瘤的内科治疗，尤其是消化道肿瘤及肺癌的诊断与综合治疗。掌握肿瘤分子生物学研究方法，熟练开展免疫组化学技术研究肿瘤抑癌基因及细胞周期调节蛋白对食管癌预后的影响、对肺癌功能显像的研究、对常见实体瘤及时诊断，开展包括介入在内的综合治疗，正确处理化疗毒副反应。其研究成果多次在国际及国内学术会议交流及获奖
江苏省肿瘤化疗与生物治疗分会常委，享受国家政府特贴
江苏省有突出贡献专家，江苏省医学重点人才，省“333”工程人才
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺肿瘤学组组长
江苏省抗癌协会常务理事
泰州医学会肿瘤专业分会主任委员
江苏省肿瘤科质控中心成员 

               

沈波 教授

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院主任医师
医学博士、硕士研究生导师
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会委员
江苏省医学会疼痛学分会委员
江苏省抗癌协会胰腺专业委员会常委
江苏省免疫学会区域与移植免疫专业委员会委员
江苏省免疫学会肿瘤诊疗多学科协作学组组长
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常委

沈波教授：在ASCO会议上报道了很多关于肺癌的免疫治疗的临床研究，其中IMpower131研究引发了大家的关注，研究对比了Atezolizumab联合化疗对比单纯化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗，取得了比较好的效果。请黄教授为我们介绍一下这一研究的结果。

黄俊星教授：肺鳞癌一直是非小细胞肺癌中治疗的难点，这次ASCO会议上公布的IMpower131研究是专门针对四期肺鳞癌一线治疗的研究，研究分为三组，A组接受Atezolizumab加卡铂紫杉醇，B组是Atezolizumab加卡铂纳米紫杉醇，C组只有卡铂和纳米紫杉醇，没有Atezolizumab。A组和B组在诱导治疗以后继续采用Atezolizumab进行维持治疗。本次的ASCO会议公布了B组和C组的结果，给我们一个很好的展示。  

沈波教授：非常感谢黄教授的介绍，IMpower131研究分成三组，主要比较白蛋白紫杉醇卡铂加Atezolizumab和单用白蛋白紫杉醇卡铂，哪一个治疗的效果更好，还有一组为Atezolizumab加紫杉加卡铂。这个临床研究后期也可以看到Atezolizumab究竟是加白蛋白紫杉好，还是普通紫杉好，目前结果还没有报道。从已经报道的B组和C组的结果中，研究者也试图探寻究竟什么样的人群在使用了Atezolizumab加上白蛋白紫杉醇方案后获益更多，有请刘晓晴教授就这一问题进行讲解。

刘晓晴教授：总体人群中，B组和C组比较，主要终点指标即研究者评价的PFS，联合组获得了阳性的结果，进一步的分层分析中发现所有的亚组，联合治疗组都比单纯化疗组有更多获益。所有的获益的人群中，我们特别看到了一部分老年人群，75岁到84岁的这部分老年人，联合治疗组也要比单纯化疗的组获益更多，总体的疾病进展风险降低了51%，这个结果是非常好，超过了所有分层分析的人群。可能的原因是，研究入组了鳞癌的病人，其中吸烟的病人占到90%，这部分老年病人的吸烟年龄、吸烟时间更长，肿瘤突变负荷更高，导致这部分病人在化疗基础上联合免疫治疗的疗效会更好，当然更深层次的原因有待进一步的分析。第二，在B组患者的的分层分析中可以看到，IC3和TC3的病人即PD-L1表达非常高的病人，即无论是免疫细胞还是肿瘤细胞表达比较高的这部分病人，总体联合治疗的疗效会比较高，和表达低的或不表达的病人相比，疗效有一个阶梯式的升高。虽然联合治疗总体要比单药化疗效果好，但真正从联合治疗里获益的病人仍然是PDL1表达非常高的这部分病人。

黄俊星教授：补充一点，即联合组没有增加额外的毒副反应，毒副反应在联合Atezolizumab加化疗和单用化疗组相比，没有显著增加。IMpower131研究除了显出优势人群的疗效外，毒性反应也在我们可接受的范围内。

沈波教授：谢谢刘教授和我们黄教授的诠释，如两位教授所讲，IMpower131研究仅公布了B组和C组的结果，中位的OS大概是14个月左右，两组没有差异。在亚组分析中，发现一些有获益的人群，如相对老年的病人，PD-L1表达高的病人，吸烟年龄相对长一点的病人，这部分病人肿瘤突变的负荷更高，从免疫治疗中可能获益更多。在本次会议上，也公布了2年的OS率，阿妥株单抗联合白蛋白紫杉卡铂，2年OS率要好于白蛋白紫杉醇卡铂+单纯化疗。大家知道，免疫治疗起效比较慢，但一旦起效，有效的持续的时间相对比较长。如何来看待这种现象，有请两位教授解答。

刘晓晴教授：这是一个非常有趣的问题，这也是目前免疫治疗观察到的一个共同现象，免疫治疗一旦获益，患者的OS会非常长，从纳武利尤单抗和帕博利珠单抗治疗的OS数据中，也观察到晚期非小细胞肺癌的五年或三年的生存率是在16%或23%-24%左右，即这类病人一旦获益后，总生存会长过五年甚至十年。如何从PD1/PDL1治疗中挑选到这部分长期生存获益的病人，是我们非常关注的问题。从IMpower130研究中可以看的，总体的mOS从数字上来，两组没有区别，但在2年生存率上，看到了这种差异，且从生存曲线的趋势来看，两组在2年后逐渐分开，说明免疫治疗联合化疗的病人有长期生存的优势。另外在本研究中，免疫治疗联合化疗的病人，4到6个周期联合治疗结束后，Atezolizumab是一直持续维持的，这对于患者未来的OS获益也是有贡献的。 

黄俊星教授：刚才刘教授就免疫治疗一旦奇效，维持的时间比较长，做了很好的解释。在IMpower131研究中，发现在PD-L1高表达的患者中，2年的OS率高达47%，而化疗组仅为30%，这两组的差异也说明，免疫治疗一旦获效，继续进行维持治疗，患者的长期获益将逐步显示出来。 

沈波教授：感谢两位教授对研究的详尽解读，有助于临床医生正确的理解，客观公正的去评价临床研究的结论。无论是目前公布的结果还是最终三组比较的结果，IMpower131研究对临床实践都有非常有意义的指导。