1970-01-01
作为Ⅲ期结肠癌化疗的标准用药,奥沙利铂在常规的化疗方案中均有应用,其疗效也在不断的临床实践中得到肯定,但是其给病人带来的副作用,特别是神经系统的毒副作用也在很大程度上限制了它的使用。能否通过调整治疗方式实现疗效和副作用的进一步平衡呢?今天报道的这项研究或许能给我们提供新的答案。
自从2004年以来,奥沙利铂(oxaliplatin)一直被作为Ⅲ期结肠癌化疗标准用药,不论是FOLFOX方案还是CAPOX方案,都能看到奥沙利铂的身影。但是随着奥沙利铂的不断使用,它所带来的严重的神经系统毒性反应也越来越受到人们的关注。越来越多的病人因无法耐受毒副作用而无法取得较好的疗效。
那么怎样才能在不影响奥沙利铂疗效的情况下减轻其副作用呢?考虑到神经系统副作用与其在体内的不断积累有关,研究人员对全球范围内的6个随机Ⅲ期临床试验(评估FOLFOX方案或CAPOX方案治疗3个月和治疗6个月安全性和疗效的临床试验)的数据进行了汇集分析,并以3年的无进展生存率为主要终点,得出了惊人的结果。
从2007年6月到2015年12月,共有13025名结肠癌病人参加了这6项临床研究,共有12834名病人的治疗数据满足最后分析的条件,在这些病人中共有3263名病人发生了癌症的复发或死亡,在平均41.8个月的随访过程中,治疗3个月的病人和治疗6个月的病人的3年无进展生存率分别为74.6%和75.5%,两者之间并无显著性差异,也就是说将奥沙利铂的治疗时间由标准的6个月缩短到3个月并不会对病人的3年无进展生存率产生影响!且研究人员还发现在CAPOX治疗方法中,治疗3个月的3年无进展生存率反而要高于治疗6个月。研究人员又进一步对不同亚型的结肠癌患者进行了分析,发现T1、T2、T3和N1期病人分别使用3个月疗法和6个月疗法的3年无进展生存率分别为83.1%和83.3%,并没有显著性差异!而在T4、N2期病人方面,治疗6个月的无进展生存率要略高于仅治疗3个月无进展生存率(64.4%:62.7%)。
当然,安全性分析也必不可少,最终结果也是意料之中,无论是FOLFOX疗法还是CAPOX疗法,治疗3个月的2级以上神经系统不良反应的发生率(FOLFOX疗法16.6%,CAPOX疗法14.2%)都要明显小于治疗6个月(FOLFOX疗法47.7%,CAPOX疗法44.9%),同时更短的治疗时间也使得腹泻、中性粒细胞减少症、血小板减少症、眩晕、黏膜炎、疲劳和手足综合征的发生率大大降低。
这项刚刚发表在国际著名期刊《新英格兰杂志》上的研究成果充分表明使用CAPOX方案化疗的结肠癌病人,治疗3个月和治疗6个月可以达到同样的疗效,特别是对于那些肿瘤风险较低的病人。而对于那些使用FOLFOX方案治疗的病人,特别是肿瘤风险等级较高的病人,更长一点的治疗时间应该会带来更好一点的效果。这些十分有价值的数据将进一步指导结肠癌患者化疗方案的实施,根据每名病人特点实施行之有效且副作用可控的治疗方案将是广大医学工作者接下来共同奋斗的目标。
1.Grothey A1, Sobrero AF1, Shields AF1, Yoshino T1, Paul J1, Taieb J1, Souglakos J1, Shi Q1, Kerr R1, Labianca R1, Meyerhardt JA1, Vernerey D1, Yamanaka T1, Boukovinas I1, Meyers JP1, Renfro LA1, Niedzwiecki D1, Watanabe T1, Torri V1, Saunders M1, Sargent DJ1, Andre T1, Iveson T1.Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer.N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1177-1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.
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