1970-01-01
原发性肝癌早期难以发现,发现后往往进展迅速,被称为“癌中之王”。中国是乙型肝炎病毒(HBV)--“俗称:乙肝”--感染大国,部分患者会因治疗不当导致疾病逐渐加重为乙肝肝硬化,最终转变为肝癌。虽然近20年来乙肝疫苗接种和抗乙肝治疗取得了长足的进步,但每年全球新发肝癌病例约78万,其中约一半以上发生在我国。其中,以进展期肝细胞癌居多(25%-70%),死亡率居高不下,未经治疗者生存期约为3~4个月。
当前,索拉非尼(多吉美,一种口服靶向治疗药物)是我国和国际权威指南推荐用于治疗进展期肝细胞癌的标准方法,可以将生存期延长到6.5~11个月左右,但随着10余年的临床使用经验和研究成果发现其治疗效果并不满意,尤其在乙肝人群当中敏感性较低,疗效较差,“平均”生存时间(从发现到死亡)仅为6.7个月左右。
为寻求以乙肝为主要病因的进展期肝细胞癌的有效治疗方式,我中心微创介入科,赵明主诊教授团队首次将“FOLFOX肝动脉灌注化疗”方法应用于进展期肝细胞癌治疗中,作为主要研究者(PI)发起了一项前瞻性多中心II期临床试验(FOXAI研究)。通过多中心多团队联合研究初步证实该方法安全性好,患者可接受度高,治疗痛苦小并且可多次重复治疗,治疗效果令多数患者满意(图-1),1年生存率为55.1%。相关成果于2017年6月在线发表在英国胃肠病学会(BSG)官方期刊《消化道》(Gut)上。
图-1. 肝动脉灌注FOLFOX方案治疗效果图
在FOXAI研究的基础上,为进一步确定该治疗方式的优越性,赵明教授团队继续深入探索比较了肝动脉灌注FOLFOX化疗和标准治疗索拉非尼的安全性和有效性。在治疗有效率、不良反应率、生存时间等方面进行了系统的比较,结果显示,在肿瘤负荷主要位于肝内的情况下肝动脉灌注FOLFOX化疗方法治疗反应率较索拉非尼高,生存时间可提高到14.5个月优于索拉非尼(图-2),而不良反应率低于索拉非尼。相关成果于2018年2月在线发表在欧洲肝病学会(EASL)官方杂志《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)。该成果运用在临床上,给患者提供更多的选择,特别是在以肝内病灶为主,即使合并非生存依赖的肝外转移瘤时,提供更多的选择机会;此外,关于肝动脉灌注FOLFOX化疗对比索拉非尼的前瞻性头对头III期随机对照临床试验已在“ClinicalTrials.gov”上申请注册开展。
图-2. 肝动脉灌注FOLFOX化疗与索拉非尼治疗总生存时间对比
此一系列研究成果的取得有赖于我中心良好的科研氛围和优越的研究平台,并得到了中心领导、科室领导的大力支持和亲切关怀。同时也离不开本科室同事及其他相关科室包括:肝胆胰科、影像科、临床研究中心(GCP)、科研科、检验科、病理科和病案随访室的热心帮助和积极参与。该成果是进展期肝细胞癌介入治疗领域的一项重要的原创性发现,为进展期肝细胞癌的治疗提供了标准治疗以外的新的选择,并有望在乙型肝炎病毒感染人群中成为进展期肝细胞癌的标准治疗方式之一。
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