本妥昔单抗（Brentuximab Vedotin），商品名Adcetris，是一种抗体药物耦合物（ADC），能够特异结合表达CD30抗原的肿瘤细胞，而CD30抗原是霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用。美国FDA于2011 年 8 月 19 日批准其上市，用于治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤。

这是一项开放性，多中心，随机的3期临床试验，接受研究对象为未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者，2012年11月19日至2016年1月13日期间，共有来自21个国家218个中心的1334名患者按1：1比例随机分配到试验组和对照组。其中试验组664例患者接受本妥昔单抗，多柔比星，长春碱和达卡巴嗪（A + AVD）治疗方案；对照组670例患者接受多柔比星，博来霉素，长春碱和达卡巴嗪（ABVD）治疗方案。主要研究终点为由独立评审委员会决定的无进展生存期PFS（终点事件包括：进展、死亡、不完全缓解或接受其他抗癌治疗）。次要研究终点为总体生存OS。

入组患者的中位随访时间为24.6个月。A + AVD和ABVD组的2年PFS分别为82.1%（95%可信区间CI：78.8~85.0）和77.2%（95% CI ，73.7~80.4），相差4.9%（HR=0.77; 95% CI，0.60~0.98; P = 0.03）（图1）。其中A + AVD组有28例死亡，ABVD组有39例死亡，OS的HR=0.72 （95% CI :0.44~1.17; P = 0.19）。

图1 A+AVD和ABVD两组的PFS生存曲线

几乎在所有的亚组中都一致显示A + AVD组PFS获益（HR<1）的趋势（图2）。

图2 亚组分析森林图

接受A + AVD的患者中有58%发生了中性粒细胞减少，ABVD组中性粒细胞减少的比例在45%。出现周围神经病变的比例在 A + AVD组和ABVD组中分别为67%和43%； 但A + AVD组中67%的周围神经病变患者在最后一次随访中有改善或好转。 3级及以上的肺毒性报告在接受A + AVD的患者中不到1%，ABVD组中有3%。治疗期间发生的死亡，A + AVD组中9例有7例是与中性粒细胞减少症相关，而ABVD组中13例有11例与肺毒性相关（表1）。

表1 两组患者不良事件描述

在入组达到76%时，经独立数据监察委员会讨论，建议对后面随机到A+AVD组的患者将给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为一级预防，在治疗开始的第5天使用G-CSF，因为该组发热性嗜中性白血球减少症的发生率较高。 在A + AVD组中，83例接受G-CSF预防治疗的患者发生发热性嗜中性白血球减少症的比例为11%，比未接受预防治疗的患者低了10个百分点（11% [9/83] VS. 21% [119/579]）（表2）。

表2 两组中接受与不接受G-CSF预防治疗的患者不良事件的描述

A + AVD治疗晚期霍奇金淋巴瘤患者的疗效优于ABVD。治疗两年后，进展、死亡或不完全缓解的联合风险降低4.9%。ECHELON-1研究是近30年来HL领域的一次重大突破。A+AVD方案提高了患者持久缓解的比例，同时毒性未显著增加。这一新方案为晚期HL患者一线治疗的推广提供有力佐证。

欲了解更多血液肿瘤、淋巴瘤相关资讯，与全国各地血液肿瘤、淋巴瘤医生交流与讨论，请扫描以下二维码，添加肿瘤资讯小助手-Dinna微信，备注“血液肿瘤”！