图-1/2 SOFT，TEXT&SOFT 2017 SABCS 口头汇报 

SOFT研究设计（图-3）：III期随机对照研究，纳入绝经前HR+早期乳腺癌3047例，术后或者化疗后尚未绝经的患者随机分为3组：① TAM*5年；② OFS+TAM*5年；③ OFS+AI*5年。研究的主要终点是DFS，次要终点包括BCFI、DRFI和OS。第一次结果分析是在中位随访67个月时，中位随访8年时按计划进行第二次结果分析。

TEXT/SOFT联合分析研究设计（图-4）：TEXT研究的目的是评价OFS+AI和OFS+TAM在绝经前HR+早期乳腺癌中的疗效。研究共纳入2672例患者，随机分配接受：① OFS+TAM*5年；② OFS+AI*5年。TEXT/SOFT联合分析则纳入了SOFT研究中接受OFS+TAM和OFS+AI治疗的患者。研究的主要终点是DFS。

图-3 SOFT研究设计

图-4 TEXT/SOFT联合分析研究设计

Presented By Olivia Pagani at 2014 ASCO Annual Meeting

“整体患者全线获益”- SOFT研究结果（2017年）：中位随访8年，在整体人群中，OFS+TAM较 TAM显著延长DFS（ 83.2% vs 78.9%, HR=0.76 ；95%CI，0.62-0.93, P=0.009）（图-5）及OS（93.3% vs 91.5%，HR=0.67; 95% CI, 0.48-0.92)。OFS+AI较TAM在整体人群中显著延长DFS（85.9% vs 78.9%, HR=0.65;95%CI, 0.53-0.81）。未化疗亚组和化疗亚组患者的DFS获益趋势未见异质性。化疗亚组OFS+TAM vs. TAM随访8年的DFS分别为76.7% VS 71.4%(Δ=5.3%)；未化疗亚组，8年的DFS分别为90.6% vs 87.4% (Δ=3. 2%)。在小于35岁的人群中，OFS+TAM vs. TAM随访8年的DFS分别为73% vs. 64.3%（δ=8.7%）（图6,7）。在亚组分析中显示，HER2状态并不影响OFS的疗效（图8）。

图-5 SOFT随访8年DFS结果

图-6 SOFT随访8年DFS森林图

图-7 SOFT研究DRFI和OS

图-8 HER2状态对DFS的影响

“OFS+AI显著优于OFS+TAM”- TEXT&SOFT联合分析研究结果（2017年）：OFS+AI较OFS+TAM显著改善8年DFS（86.8% vs 82.8%，HR=0.77；95%CI，0.67-0.90, P<0.001）（图-9）、BCFI（HR=0.74；95%CI，0.63-0.87）以及DRFI（HR=0.80；95%CI，0.65-0.96）。（图-9，10）。

图-9 TEXT&SOFT研究随访结果

图-10 BCFI&DRFI

“安全性事件：OFS+AI与OFS+TAM无显著差异，OFS+TAM/AI组略高于TAM单药组，患者耐受性良好” （2017年）：在TEXT研究中，安全性事件两组无显著差异，潮热、肌肉骨骼症状和高血压是最常见的3-4级AEs。在SOFT研究中，安全性事件OFS+TAM组的发生率略高于TAM单药组，3级以上AEs的风险分别为32% VS 25%。

“联合OFS在绝经前低中高危乳腺癌患者中全线获益，OFS+AI显著优于OFS+TAM，患者耐受性良好” ：从中位8年随访的结果来看，SOFT研究证实了联合OFS治疗在绝经前女性乳腺癌患者中的价值,颠覆了既往SOFT 5年随访，ZIPP研究的结果，证实在绝经前乳腺癌患者中联合OFS可以减少复发和提高总生存；而在SOFT＆TEXT联合分析中，经过9年中位随访后，相较于TAM+OFS，AI+OFS能够持续减少复发风险，虽然并没有看到总生存的获益。在安全性方面，OFS+AI与OFS+TAM无显著差异，OFS+TAM/AI组略高于TAM单药组，但是患者的耐受性良好。 

邵志敏教授点评：

               

邵志敏

教授

首批教育部长江学者特聘教授
复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长
复旦大学肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

2011 EBCTCG荟萃分析确定了5年他莫昔芬在绝经前HR+早期乳腺癌辅助内分泌治疗中的 “金标准” 地位，但是他莫西芬仅在未接受过化疗、年龄较大的低危患者获益更加显著，这就意味着一部分中高危患者无法从辅助他莫昔芬治疗中获益。

2014年公布的SOFT研究5. 6年随访的结果显示虽然OFS+TAM在总体研究人群中并没有带来显著获益，但是对于复发风险高接受了辅助化疗的以及仍未绝经的患者，联合OFS可以改善疗效。我们知道SOFT研究针对两个不同的患者队列进行了分析，其中一个患者队列包含949例未接受化疗的绝经前患者，这些患者大部分年龄≥40岁，肿瘤较小，淋巴结阴性，肿瘤分级为低到中，对于这部分低危患者即使仅接受他莫昔芬治疗经过5.6年的随访仍然有很好的预后，这个患者队列中并不能体现OFS所带来的临床意义，因为1/3的初发事件都与乳腺癌无关，其5年的无复发率超过95%，因此需要更长的随访时间来观察晚期复发。而对于另一队列接受化疗且未绝经的患者，从其临床病理特征来说是相对高危的患者，对于这一队列的患者5.6年的随访可以观察到足够的乳腺癌复发事件说明进行OFS可以减少复发。

我们很高兴看到随着随访时间的延长SOFT联合治疗组证实在整体人群中展现出更优的生存获益，在今年SABCS公布的最新数据中，联合OFS组的8年DFS在总体人群中显著优于他莫昔芬单药组，TAM+OFS 8年的DFS提高了4.3%，减少了24%的复发风险，同时BCFI和DRFI的结果也是TAM+OFS联合组更优。并且三个终点的HR值没有因之前化疗显示出异质性，无论是否接受过化疗，联合组都是优于他莫昔芬单药组，但是对于接受过化疗的患者绝对获益的提高更加显著达到了5.3%。AI+OFS相较于TAM单药改善生存，其8年DFS为85.9%，绝对获益提高7%，减少35%的复发风险。且相较于TAM单药，TAM+OFS联合组的OS绝对获益提高了1.8%，减少了33%的死亡风险。这个研究结果进一步强化了OFS在绝经前早期乳腺癌中的治疗地位。

而TEXT＆SOFT联合分析9年中位随访的结果则进一步证实，相较于TAM+OFS，AI+OFS能够持续减少复发风险，8年的DFS分别是86.8% vs. 82.8%，绝对获益提高了4%，相较于5年DFS绝对获益的3.8%有了进一步提高，减少了23%的复发风险。虽然两个方案并没能观察到OS的差异。

从最新的研究结果，我们可以看到对于绝经前HR+早期乳腺癌患者，在他莫昔芬基础上联合OFS可以显著减少复发风险和死亡风险，AI+OFS显著优于TAM+OFS，进一步减少复发风险。联合OFS的治疗方案带来了低中高危患者的全线获益，体现了生存优势。