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以124I-JS001为示踪剂的PET/MR显像在无创筛选肿瘤免疫治疗获益人群中的重要价值

NO.5

2021-10-27 来源 : VIP说

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近日，国际核医学顶级期刊《Clinical Nuclear Medicine》发表了北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志教授团队开发的一种以PD-1为识别靶点的¹²⁴I-JS001（JS001是首个国产单抗药物特瑞普利单抗，已于2018年上市）新型示踪剂，并开展了相应的人体PET-CT与PET/MR试验，证实¹²⁴I-JS001可对病灶有更高的灵敏性：“Positron EmissionTomography Imaging of Programmed Death 1 Expression in Cancer Patients Using ¹²⁴I-LabeledToripalimab: A Pilot Clinical Translation Study”，该文章第一作者为北京大学肿瘤医院王淑静博士、朱华副研究员，通讯作者为北京大学肿瘤医院朱华副研究员、盛锡楠主任、杨志主任。

近年来肿瘤免疫治疗取得迅猛发展，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抗体治疗，其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。

尽管抗PD-1/PD-L1治疗在肿瘤学领域取得了显著的成功，但有效率偏低，缺乏有效的生物标志物来筛选获益患者。传统免疫组化的检测方式虽可获得肿瘤样本的PD-L1表达情况，对免疫治疗起到一定提示作用，但仍存在局限性，无法较全面的探查患者全身PD-1/PD-L1表达情况。因此，临床对于无创、精准筛查患者PD-L1表达水平需求迫切。

北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志教授团队多年来在抗体分子影像探针做了大量探索，开发出PD-1靶向探针¹²⁴I-JS001并用进行PET显像，研究已在动物试验中取得初步成果，研究结果发表在《Acta PharmaceuticaSinica B》期刊：Evaluation of 124I-JS001 for hPD1 immuno-PET imaging using sarcoma cell homografts in humanized mice，该研究结果表明，在动物实验中证实该新型抗体分子探针可与PD-1受体蛋白特异性结合。该研究结果表明，放射性示踪剂124I-JS001可有效识别PD-1阳性，并在无创监测和指导PD-1阳性肿瘤特异性个性化免疫治疗方面具有较大潜力。

¹²⁴I-JS001和¹²⁴I-hlgG的在试验小鼠中PET-CT显像

随后，杨志主任团队开展了国际首个¹²⁴I-JS001的人体PET-CT与基于联影时空一体超清TOF PET/MR uPMR 790的联合显像评估临床试验（中国临床试验注册中心注册号：ChiCTR1900027666）。该研究旨在研究已开发的一种PD-1靶向放射性示踪剂¹²⁴I标记的特瑞普利单抗(¹²⁴I-JS001)用于临床PET成像，评估其在人体中的生物分布、安全性和剂量学。

该研究共纳入11例肿瘤患者（8例黑色素瘤患者和3例尿路上皮癌患者）。对所有已注射¹²⁴I-JS001患者进行¹²⁴I-JS001 PET-CT扫描，在一周内行18F-FDG评估，并对其中4例患者行¹²⁴I-JS001 PET/MR扫描。

124I-JS001在人体PET-CT和PET/MR显像

研究结果显示，所有注射¹²⁴I-JS001的患者未发现不良反应，0.236 mSv/MBq是较为安全的辐射剂量。同时¹²⁴I-JS001 PET/CT影像结果显示脾脏、肝脏的摄取量较高，骨髓、肺呈轻度摄取。11例患者的原发灶和转移灶显示出不同水平的¹²⁴I-JS001摄取，SUVmax值范围为0.2-4.7。

另外，与仅注射示踪剂相比，注射5mg JS001可显著降低脾脏中探针摄取(P <0.05)，加强了肿瘤组织摄取及肿瘤背景对比(P < 0.05)。4例患者接受124I-JS001 PET/MR。PET/MR能有效检出肿瘤病灶的异常MR信号，且PET/MR对肝脏病灶的检测比PET/CT更敏感。

4例患者的124I-JS001基于PET/MR的显像结果

总的来说， ¹²⁴I-JS001是一种安全的PET示踪剂，在人体内表现出良好的安全性及安全的辐射剂量，PET/CT和PET/MR显像可无创可视化的的监测PD-1在人体中的分布，在筛选免疫治疗潜在人群中具有重要意义，未来前景广泛。

关于特瑞普利单抗：

特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，并获得2019年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》和2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。

截至目前，特瑞普利单抗已在全球开展了30多项临床研究，积极探索在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等适应证的疗效，以及开展多种联合方案在多种疾病领域中的有效性和安全性研究。

参考文献

1. Wang S , Zhu H ,Ding J , et al. Positron Emission Tomography Imaging of Programmed Death 1Expression in Cancer Patients Using 124I-Labeled Toripalimab: A Pilot ClinicalTranslation Study [J] . Clinical Nuclear Medicine, 2021, publish ahead of print.

2. B H H A , C H Z , AQ X , et al. Evaluation of 124 I-JS001 for hPD1 immuno-PET imaging usingsarcoma cell homografts in humanized mice[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B,2020, 10 (7) : 1321-1330.