FDA和CDE均有抗肿瘤药首次人体试验扩展队列研究技术指导原则；旨在指出抗肿瘤药FIH扩展队列研究需考虑进行风险管理，同时为此类研究的设计和实施提供总体建议等。

FDA强烈建议：找到RP2D之后再进入队列扩展。

为了避免将病人暴露在不必要的风险中，在对于不同的人群，多个疾病进行队列扩展时，必须提供样本量计算的细节。

应对每一个接受治疗的人群，提供科学合理的依据；另外，对于样本量计算和Stopping rules须严格定义，FIH首次用于人体的早期探索研究，实体瘤一般不超过40个病人，血液肿瘤一般不超过20个病人。

CDE的指导原则中，FIH扩展队列研究适用场景分为九类：

（一）安全性数据的进一步收集

（二）有效性的初步评估

（三）影响PK和PD的内因、外因探索

（四）后续给药方案的探索

（五）生物标志物的探索和研发

（六）制剂变更的初步评价

（七）联合用药的探索

（八）药物在儿科人群中PK、耐受性和疗效的初步评价

（九）种族敏感性的探索

DS-8201a的I期研究是一个两阶段，多中心，非随机，开放标签，多剂量的首次人体试验。两个阶段分别是剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段。主要研究的肿瘤类型包括乳腺癌、胃腺癌、胃食管连接部腺癌；

在剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段的设计方法和研究目标，详见下图：

推荐理由：该研究剂量扩展阶段，采用“多队列剂量扩展”，从Part 2a到Part 2e共5个臂，符合指导原则中提到的多个适用场景。

一期研究如何进行剂量扩展？应提供哪些依据？剂量应如何选择？样本量如何计算？不同的队列如何分配病人......；授课导师袁鹰教授都在课程中进行了详细的讲解。

本课程内容摘自《ADC一期研究设计实操训练营》模块一。

辅导导师：袁鹰教授（美国安德森癌症中心）

课程时长：90分钟