医微客 - 【中国好声音】瑞金医院血液科许捷医生报道高危APL的新型靶向治疗策略研究成果

【中国好声音】瑞金医院血液科许捷医生报道高危APL的新型靶向治疗策略研究成果

临床医学

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来源：肿瘤资讯

急性早幼粒细胞白血病（APL）占急性髓系细胞白血病（AML）病例的10-15％，目前通过全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）的靶向药物组合，可获得高度治愈。然而，由致命性出血引起的早期死亡以及对诱导分化疗法的抵抗，仍旧危害着一部分APL患者的健康，同时这也是治愈所有APL患者的最大障碍。

许捷

主治医师，医学博士

毕业于上海交通大学医学院，2013年进入瑞金医院血液科参加临床工作，2019年作为访问学者，赴美国宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心（Center for Cellular Immunotherapies）从事CAR-T治疗研究。许捷医生致力于血液肿瘤新型靶向治疗策略的研究。在临床方面，她参与了多发性骨髓瘤CAR-T细胞免疫靶向治疗的临床试验研究；在科研方面，她主攻白血病、骨髓瘤临床治疗难点的转化医学研究。近年来以通讯作者或第一作者在Nature Genetics、Clinical Cancer Research、Proc Natl Acad Sci U S A、Journal of Hematology & Oncology、Theranostics等权威期刊发表论文。并且由于其在表观遗传学基因突变导致白血病发病领域的连续贡献，受邀以通讯作者在Biomarker Research期刊撰写综述。主持国家自然科学基金-面上项目、上海青年科技启明星、卫计委优青等课题。近三年获九龙医学优秀青年人才奖、医树青年创新奖、上海市优秀青年医师、瑞金医院十佳青年等荣誉。

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近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科许捷医生带领的研究团队，在临床肿瘤研究领域的国际学术期刊Clinical Cancer Research （影响因子8.911，医学1区Top）发表了题为“TRIB3 Stabilizes High TWIST1 Expression to Promote Rapid APL Progression and ATRA Resistance”的学术论文。该论文揭示了上皮-间充质转化（EMT）诱导转录因子TWIST1在APL疾病进展中的重要功能，并基于分子机制研发了一种靶向TWIST1的多肽分子，通过竞争性干扰TRIB3/TWIST1相互作用，可以预防高危APL的早期死亡和诱导分化的治疗抵抗。

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本项研究是基于研究者在先前工作（Jie Xu, et al. Journal of Hematology & Oncology 2016）中，意外发现EMT诱导转录因子TWIST1在APL中显著高表达并调控APL细胞的生存。同时，与AML其他亚型的细胞相比，TWIST1和TRIB3只在APL细胞中共表达。随后证实：TRIB3可以结合TWIST1的WR结构域，并通过抑制其泛素化来促进其蛋白稳定。进一步发现，TRIB3水平的降低能够促进TWIST1降解，改善APL耐药细胞对ATRA的敏感性并逆转诱导分化治疗的抵抗。同时基于合成多肽的详细功能筛选，发现了一种模拟TWIST1 WR结构域的多肽，其通过破坏TRIB3/TWIST1相互作用，快速抑制急性进展期的APL细胞生存。这些研究结果有助于更好地理解高危APL的分子机制，并设计更有效的治疗策略来阻断APL早期死亡的快速进展和诱导分化的治疗抵抗。

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同期的Clinical Cancer Research杂志，邀请美国Albert Einstein College of Medicine的Kira Gritsman教授为本文撰写了CCR Translations专栏评论，高度肯定了本文的重要转化医学意义，认为特异性靶向TWIST1的多肽分子具有极大的临床应用前景，不仅可能有益于高危APL的疾病康复，而且有望控制实体瘤的远处转移。

瑞金医院血液科许捷医生为文章的通讯作者，该研究得到瑞金医院血研所朱勇梅、翁香琴、盛燕，以及诸江教授的大力支持。博士研究生林健和助理研究员张武（兼共同通讯）为本文的共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、上海市科委启明星、上海市卫计委优秀青年医学人才等项目的支持。

参考文献

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