张跃

硕士研究生

锦州医科大学肿瘤专业硕士研究生；导师：北部战区总医院  郑振东主任；以第一作者发表中文期刊论文2篇；曾获得校一等奖学金1次，校三等奖学金1次；中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会学生会员，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会学生会员，中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会学生会员；辽宁省细胞生物学学会肺癌诊断与微创综合治疗专业委员会学生会员。

乐伐替尼是VEGFR 1~3、FGFR 1~4、PDGFRα、RET和KIT的多激酶抑制剂。帕博利珠单抗是抗PD-1单克隆抗体。乐伐替尼单一疗法已被批准用于uHCC的一线治疗。帕博利珠单抗单一疗法在肝癌的二线治疗中显示出显著的疗效。ESMO大会上报告了一项乐伐替尼联合帕博利珠单抗用于uHCC的Ⅰb期临床试验的最新结果。

在这项针对uHCC的乐伐替尼+帕博利珠单抗的开放式Ⅰb期研究中，有104例BCLC B期（不适合经动脉化学栓塞治疗）或C期、Child-Pugh A级和ECOG PS≤1的患者接受乐伐替尼（体重≥60 kg：12 mg /d; <60 kg：8 mg /d QD）和帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）治疗。主要终点为安全性（DLT部分）和疗效（扩展部分）；客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究人员使用mRECIST评价标准对HCC进行疗效评估。在DLT部分未见剂量限制毒性（DLT）的报道。注册范围扩大到大约100例（扩展部分）。招募（N=104）已于2019年4月完成。研究公布的是在2018年12月31日前招募的67例患者的结果。

入组的患者接受了乐伐替尼+帕博利珠单抗联合治疗（DLT评估部分，n = 6；扩展部分，n = 61）。数据截止至2019年6月30日，仍有34例（50.7％）在该研究的治疗当中；中位随访时间为11.7个月（95％CI，7.8~17.6个月）。严重不良事件有42例（62.7％）；没有新的不良事件出现，之后会提供更新后的安全性相关数据。ORR（包括未经证实的缓解）为44.8％（表1），优于REFLECT试验的乐伐替尼组（24.1％; Kudo M.Lancet.2018）。DOR中位数为18.7个月（95％CI，6.9个月~NE）。另外一项对比乐伐替尼+帕博利珠单抗联合治疗与乐伐替尼单药用于uHCC患者的一线治疗的Ⅲ期临床试验（LEAP-002; NCT03713593）正在进行中。

表1. 肿瘤缓解情况

               

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科主任，军队优秀专业技术人才津贴获得者。东北大学、中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学研究生导师，从事恶性肿瘤综合治疗的临床及科研工作20年，擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及泌尿生殖系统等部位常见及各种罕见恶性肿瘤的科普宣教、预防、诊断及综合治疗，常年致力于实体肿瘤的精准诊疗和临床转化研究，现兼任：中国生命关怀协会常务理事、中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委、辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委、辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委、辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委、辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委、中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委、中国医促会肿瘤内科分会常委、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委、吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委、世界华人医师协会智慧诊疗分会常委等。荣立个人三等功2次，主持各级科研立项9项，共计200余万元；获得省部级以上科研奖励5项，发表中文核心期刊近50篇，SCI收录 20篇，总影响因子42.79分。

我国是世界上肝癌发病率最高的国家之一，尤以乙肝相关的肝癌为主。许多患者确诊时已经为晚期或不可切除的HCC，选择有限且预后不良。仑伐替尼在晚期肝癌患者一线治疗中占有重要地位，尤其对于亚洲及中国常见的乙型肝炎病毒感染相关的肝癌疗效更佳。另一方面，帕博利珠单抗作为免疫治疗中的明星药，已广泛应用于肺癌、头颈癌、肝细胞癌（二线治疗先前已接受靶向药物索拉非尼治疗的肝细胞癌患者）等多种实体肿瘤的治疗当中。2019年AACR大会上报道的KEYNOTE-524研究的数据显示，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌缓解率达50%，疾病控制率达93.3%，已经初见二者联合的成效。此次ESMO更新的数据进一步巩固了帕博利珠单抗联合仑伐替尼的有效性及安全性，期待最终完整的试验数据结果，以及与仑伐替尼单药一线治疗晚期肝癌患者的对比研究的Ⅲ期试验结果，以期为晚期肝癌患者带来新的治疗希望。