近日发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）的两项研究一致显示，引起APOC3基因功能降低的突变与甘油三酯（TG）水平降低及缺血性血管疾病和冠心病风险降低相关。

　　第一项研究中，Sekar Kathiresan博士（美国麻省总医院）等对3734例受试者18 666个基因研究显示，携带APOC3基因4个突变中至少1种的受试者，其冠心病风险降低40%（OR 0.60，95%CI：0.47~0.75）。第二项研究中，Anne Tybj?rg-Hansen博士（丹麦哥本哈根大学医院）等研究入选75 725例丹麦受试者，平均随访34年，共10 797例受试者发生缺血性脑血管或心血管疾病，携带该基因突变的患者缺血性血管疾病（HR 0.59，95%CI：0.41~0.86）和缺血性心脏病（HR 0.64，95%CI：0.41~0.99）风险均显著降低。

　　两项研究显示基因突变与血浆TG水平显著降低相关。Tybj?rg-Hansen等的研究中，APOC3基因功能缺失与TG平均水平<70 mg/dl或44%相关（P<0.001）。

　　目前尚不明确为何APOC3基因功能缺失可能具有动脉粥样硬化保护作用，Kathiresan等讨论了可能机制为，“APOC3位于富含TG的脂蛋白表面，可抑制脂蛋白脂肪酶分解脂肪的活性，因此增加了血浆中致动脉粥样硬化性富含TG的脂蛋白水平，包括极低密度脂蛋白和乳糜微粒。”APOC3还延迟了餐后富含TG的脂蛋白残余物质代谢。作者注意到，近日一项新药在小鼠、非人类灵长类动物和健康人类受试者中能降低APOC3功能和TG水平，“我们的研究为这项治疗策略可能降低临床冠心病风险提供了信心。”

　　Tybj?rg-Hansen等写道，“这些结果可能具有临床意义，因为它们提示APOC3是降低心血管剩留风险的相关药物作用靶点。”

N Engl J Med 2014