6月2日下午的全体大会（Plenary session ）上，来自纪念斯隆·凯特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC）的William Tap教授报告了ANNOUNCE研究的结果。

ANNOUNCE研究的设计

该研究为“一项随机、双盲、安慰剂对照多柔比星联合olaratumab与多柔比星联合安慰剂在晚期软组织肉瘤（STS）患者的Ⅲ期研究”（摘要号LBA3）。这是一个设计严谨的大型III期研究，很可惜，该研究的主要终点OS，次要终点PFS和ORR等，全部为阴性！！！多柔比星联合olaratumab不能提高STS的总生存，PFS和ORR。

2019ASCO LBA3:ANNOUNCE研究的OS数据

ISEL的亚组分析

2004年，几乎同时，Thomas J. Lynch和J.Guillermo Paez在NEJM和Science上发表文章，发现EGFR TKI药物对EGFR突变的患者特别有效，EGFR突变可以预测EGFR TKI药物的疗效。

2007年，来自中国的莫树锦教授和吴一龙教授通过IPASS研究，前瞻性的证实了吉非替尼在EGFR的突变患者中的疗效，也拉开了肺癌精准治疗的大幕。IPASS研究为吉非替尼正名！2015年FDA再次批准吉非替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。

EGFR通路的三个重要研究者：林奇教授、莫树锦教授、吴一龙教授

Olaratumab会重演吉非替尼当年的一幕吗？？？？？

很可能不能！因为在ANNOUNCE的预设亚组中，都没有任何的提示Olaratumab对某个亚型有效。相信全球的医生、患者、药监部门、药企都被这研究结果惊呆了，被重重的打了一个闷棍！说不出话来了。

ANNOUNCE的预设亚组分析

唯一的解释可能就是就是软组织肉瘤的分类分级太多，II期入组的病人的亚型和III期有太大差异。

ANNOUNCE的II期和III期入组病人的异同

只能说我们对肿瘤的发生发展机制不清楚的时候，循证医学有着巨大的局限性，都是盲人摸象。只有精准的了解肿瘤的发病机制和机理，才可能让治疗更加有方向和疗效更好，大家都知道肉瘤中的一个亚型—胃肠道间质瘤，由于对其发病的机制的充分的理解，同时又找到了特异性的药物—伊马替尼，让胃肠道间质瘤的治疗效果大幅提高，甚至被治愈。

同时，我们也不得不承认，药物研发的过程中，有着随机和运气的成分。如果EGFR通路不是一个相对单一的通路，不是在女性不吸烟腺癌中富集的话，可能吉非替尼就不会被平反昭雪。

肿瘤的复杂性使得简单的循证医学模式捉襟见肘，而精准医学走到今天，我们又不得不承认我们仅仅了解的几条比较单一的通路：Her2、EGFR、ALK。关于抗血管生成、关于PD-1/L1、关于KRAS、关于cMet…我们需要了解的东西还有很多很多！

（以上分析仅为作者观点，欢迎指正）

今年ASCO大会的主题是：

Care for EVERY patient! Learn from EVERY patient!

这句代表什么含义呢？

我们理解：第一个EVERY是代表所有的患者，希望所有的患者可以获得合理的治疗；第二个EVERY更多的强调每个患者个体化差异，在精准医学时代，我们应关注到每一个患者的不同，基因表达、个体化差异、甚至文化背景。不分青红皂白的一把抓的临床研究只能以失败告终。

附：2019ASCO LBA3摘要编译

ANNOUNCE：一项随机，安慰剂（PBO），双盲对照比多柔比星（dox）联合olaratumab对比dox + PBO治疗晚期软组织肉瘤（STS）的III期研究。

背景：Dox是STS的标准疗法。在II期研究中，olaratumab（一种靶向PDGFRa的人IgG1抗体）+ dox改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）与dox的比较。ANNOUNCE旨在确认先进STS中的操作系统优势。

方法：无法切除的局部晚期或转移性STS，蒽环类药物和ECOG PS 0-1的成人患者符合条件。将患者随机分为1：1至olaratumab（20mg / kg周期1,15mg / kg后续周期）或在每个21天周期的第1天和第8天PBO与第1天的dox（75mg / m 2）组合，最多8个周期。在8个周期后，患有疾病控制的患者继续使用olaratumab或PBO直至进展或毒性。通过组织学，先前的系统治疗，ECOG PS和地理区域对随机化进行分层。主要终点是ITT人群的意向治疗（ITT）人群和/或平滑肌肉瘤（LMS）子集中的OS;如果满足任一主要终点，该研究被设计为阳性。次要终点包括PFS，反应/疾病控制率，安全性和药代动力学。

结果：随机分组509例：研究中258例，对照组251例。基线pt特征很好地平衡。对于所有数据，Dexrazoxane的接受率分别为63.0％和65.1％（分别为研究对照组和对照组）。在ITT人群中，中位OS为20.4 vs 19.8个月（m）（HR = 1.05,95％CI：0.84-1.30; p = 0.69），LMS患者为21.6 vs 21.9 m（HR = 0.95,95％CI：0.69-1.31; p = 0.76）。ITT人群中研究组的中位PFS较低（5.4 vs 6.8 m; HR = 1.23,95％CI：1.01-1.50; p = 0.04）和LMS pts（4.3 vs 6.9 m，HR = 1.22,95％）CI：0.92-1.63; p = 0.17）。中位数dox暴露为6对7周期。武器之间的安全性相似。Olaratumab血清浓度达到先前试验预期的水平。将提供额外的亚组/生物标志物结果。

结论：ANNOUNCE没有证实olaratumab + dox，其次是olaratumab单药治疗，可改善晚期STS患者的OS相对于dox。需要进一步分析以探索Ph 3和Ph 2研究之间不一致的结果。临床试验信息：NCT02451943