第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）阿来替尼和色瑞替尼已经证实在经ALK TKI治疗过和未经TKI治疗的NSCLC患者中具有良好疗效和可接受的安全性。然而，与克唑替尼类似， 阿来替尼和色瑞替尼不可避免地会出现耐药问题，在约50％的患者中可检测到对阿来替尼和色瑞替尼的继发性耐药突变。布加替尼是第二代ALK TKI，对ALK突变体具有强大而广泛的活性。继克唑替尼后，布加替尼显示出全身和中枢神经系统的高客观缓解率（ORR）及和其他ALK抑制剂已报道的数据相比最长的中位无进展生存期（PFS）（16.3-16.7个月）（Huber. J Clin Oncol 2018; 36；Bazhenova. Ann Oncol 2017; 28），且其疗效与突变无关。基于非临床和临床数据，布加替尼在对阿来替尼或色瑞替尼治疗产生耐药性或无效的ALK+ NSCLC患者中显示出了一定的疗效。本临床试验研究将评估布加替尼在经阿来替尼或色瑞替尼治疗后疾病进展的ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性。

本研究是一项针对发生局部晚期或转移并且经阿来替尼或色瑞替尼治疗后疾病进展的NSCLC患者（≥18岁）的II期、开放标签、单臂、多中心的国际临床试验（NCT03535740），患者是否接受过克唑替尼治疗不影响入组，入组患者此前曾接受≤3种全身抗癌治疗方案治疗局部晚期或转移性疾病。患者治疗的布加替尼起始剂量为90mg，患者口服布加替尼 90mg，一日一次，连续服用7天；7日后剂量调整为口服180mg，一日一次。超过进展或将治疗剂量提升至口服240 mg（一日一次）的治疗是被允许的。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估确认的ORR（cORR）。次要终点为：研究者（INV）评估的cORR、INV和IRC评估的反应持续时间（DOR）、PFS、疾病控制率和反应时间，在有基线脑转移的患者中IRC评估的颅内cORR、颅内反应持续时间和颅内PFS，OS，安全性/耐受性和HRQoL。探索性终点包括生物标志物分析。本研究于2018年12月在78个中心（北美，欧洲，亚洲）启动，计划入组患者数为103例。本研究正在按计划进行中。

临床试验信息：NCT03535740。