马智勇

教授

主任医师、硕士生导师
河南省肿瘤医院内科副主任
河南省肺癌诊疗中心主任
肺癌专家组组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
CSCO非小细胞专家委员会常委
中国医促会肺癌专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
中国肿瘤防治联盟河南肺癌联盟主委
河南医学会肿瘤专委会副主委
河南省抗癌协会化疗专业委员会副主委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委

截止到目前，我国肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，极大程度地威胁着人民的生活与健康。即使全球医疗水平已经相当发达，癌症依旧是最可怕的健康杀手。马智勇教授表示：药物研发的不断进步是攻克疾病的核心，最有力的示例就是，化疗时代药物相对匮乏，晚期肺癌患者长期生存率低，而药物研发的进步开创了靶向治疗时代，靶向治疗药物也显著改善了驱动基因突变晚期肺癌的生存时间和生活质量。但是，对于比例高达70%~75%、无驱动基因突变、不合适靶向治疗的鳞癌和腺癌患者，免疫治疗就是其突破口所在，这部分患者可以通过免疫检查点抑制剂来获得长期生存。

全球III期临床研究CheckMate 017（鳞癌）和CheckMate 057（非鳞癌）研究结果显示，无论是鳞癌还是非鳞癌患者均有机会从PD-1抑制剂欧狄沃^®（纳武利尤单抗，Nivolumab）治疗中获得长期生存。另外，首个以中国人群为主、国内唯一达到阳性结果的III期临床研究——CheckMate 078的结果也显示欧狄沃^®较多西他赛具有显著的OS获益（中位OS 12.0个月vs 9.6个月），死亡风险降低32%，这与CheckMate 017和 CheckMate 057的研究结果基本一致。由此可见，无论欧美人群还是亚裔人群均可从欧狄沃^®免疫治疗中获益。基于CheckMate 078研究的优异数据，2018年6月，欧狄沃^®在中国获批上市，成为首个PD-1抑制剂，并获得国内外内七大权威指南一致推荐用于无EGFR、ALK突变晚期NSCLC患者的二线治疗。

马智勇教授表示，尽管欧狄沃^®在中国市场定价显著低于全球市场，但是对部分中国患者而言，仍是一笔不菲的费用。为了让更多的患者都能得到平等的治疗机会，欧狄沃患者援助项目应运而生，通过援助项目的形式让能够从免疫治疗中获益的患者减轻经济负担，持续获益，从而达到长期生存。欧狄沃项目的援助模式与之前的靶向药品援助项目设计有所不同，主要是根据药物机制的特点来设计项目的长度和援助方式。马教授表示：“我们在欧狄沃^®最早的CheckMate 003研究中观察到，治疗有效的患者在使用两年后停药，依然可以获得很可观的长期生存，这主要是由于人体免疫系统被激活后具有免疫记忆的功能”。因此根据免疫治疗机制自身的特点，2年的慈善援助期足够使有效患者得到持续的长期生存。 

另外一方面，“6+7”的援助模式主要是基于无进展生存（PFS）的考虑。CheckMate 078/017/057等多项欧狄沃^®二线治疗研究数据均显示患者的中位PFS在3个月左右。如果患者3个月内、6次用药后疾病得到控制，说明患者能够真正从免疫治疗中获益，而后续最多7次援助药品能让这些能从免疫治疗中获益的患者继续获益，循环“6+7”的模式，从而在减轻经济负担的同时长期用药，进一步改善患者的长期生存。 

马教授强调，“慈善的资源是有限的，我们应该让其效益最大化，让真正有需要的、能获益的患者受益”。一般来说，患者使用免疫治疗的前3个月通过随访复查即能够判断是否获益，如已经判断为无法获益的患者，持续援助不仅造成慈善药物资源的浪费，也会耽误患者自身的治疗。因此，欧狄沃患者援助项目“6+7”方案既让真正能够获益的患者持续受益，也避免了慈善药物资源的浪费。

马教授谈及，“这个项目设计之初就是为了减轻贫困患者的经济负担，让低收入的患者人群也能得到同样治疗的机会”。因此，申请人递交材料经项目办审核通过后，对于符合援助条件的患者，可以直接接受第一个周期（最多7次免费欧狄沃^®治疗）的药品援助期。这样6+7算一个周期，每次评估符合条件的患者可以获得最多4个周期的药品援助。而对于在此之前连续接受超过6次欧狄沃^®治疗的患者，同样可以申请“欧狄沃患者援助项目”。马教授提到，“由于药物可及性的差异，有些患者在慈善援助项目开始之前已用药3~6周期甚至8周期，那么这部分患者能否获得援助药品备受关注。但是，‘欧狄沃患者援助项目’设计非常人性化，让这部分患者仍能进行援助申请”。对于在项目启动前已连续接受超过6次欧狄沃^®治疗的患者，经项目办审核通过后（15个工作日内），可直接进入接受最多7次免费欧狄沃^®治疗的药品援助期。成功入组第一周期药品援助的患者，大于6次的剩余前期治疗次数，患者在申请后续周期援助药品时，经指定医师评估能够继续从欧狄沃^®治疗中获益且未发生疾病进展，也无不可耐受的副作用，可以归入后续周期的药品援助，并将剩余前期治疗发票按发票日期一次提供，在援助前期的6次治疗次数中做相应抵扣，用于申请后续周期患者援助项目。这样的设计是史无前例的，也是相当人性化的设计。

欧狄沃患者援助项目概况

援助对象：单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的大陆成人患者。

项目启动时间：2019年3月

低收入患者援助方案：经指定医疗机构诊断符合医学标准的低收入患者，经中国癌症基金会项目办审核通过后，可按照项目要求和流程循环申请每个周期的援助药品，获得最多4个周期的药品援助。

      --每个周期的援助方案：经指定医疗机构诊断为符合医学标准的低收入患者，在连续接受6次欧狄沃^®治疗（单次欧狄沃^®使用剂量为3mg/kg，每两周一次，需在3个月完成），经指定医师评估能够继续从欧狄沃^®治疗中获益未发生疾病进展，并无不可耐受副作用，经项目办审核通过后，可获得后续最多7次治疗的免费药品援助。

（注：患者提供欧狄沃^®发票为2018年8月28日起的中国大陆正规发票。）

如对项目存在疑问，也可通过以下途径了解：

1、拨打欧狄沃患者援助项目患者服务热线：400-669-0906。项目服务热线工作时间：9：00-18：00，周一至周五（节假日除外）。

2、关注中国癌症基金会官网中欧狄沃患者援助项目网站（http://www.cfchina.org.cn/list.php?catid=439）的《常见问题》版块。

3、关注中国癌症基金会欧狄沃患者援助项目微信公众号：中国癌症基金会欧狄沃项目

关于纳武利尤单抗注射液

2018年6月15日，纳武利尤单抗注射液获中国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，纳武利尤单抗注射液开启了国内肿瘤免疫治疗时代。

纳武利尤单抗注射液在中国大陆的获批基于一项名为CheckMate 078的关键、随机、对照Ⅲ期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，入组人群90%为中国患者，其主要终点为总生存时间（OS）。该临床试验首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致，东西方人群无显著差异。在亚组分析中，无论PD-L1表达与否，无论组织学类型总生存均能获益。

纳武利尤单抗注射液是目前在NSCLC免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂，晚期NSCLC患者5年生存率由过去的不到5%提高到了16%。目前，纳武利尤单抗注射液在全球大多数国家和地区已成为NSCLC的二线标准治疗，获国际/国内权威指南一致推荐，在全球使用的患者超过27万。

内容由百时美施贵宝赞助