复发难治（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）需要更好的治疗方法，然而治疗选择很有限，尤其是CAR-T治疗R/R 的B细胞NHL。Mosunetuzumab（M；RG 7828）是一种抗CD3（T细胞表面）和CD20（B细胞表面）的双特异性抗体，为全长、全人源化免疫球蛋白G1（IgG1）。正在进行的I/Ib研究（GO29781；NCT 02500407）中，治疗R/R NHL患者显示了有前景的疗效和良好的耐受性。此文报告了M治疗CAR-T R/R NHL后完全缓解（CRs）的情况以及M再治疗时的活性。

GO29781是一项开放式、多中心、I/Ib期、M治疗R/R B细胞NHL的剂量爬坡和扩大研究。此次报告数据来自B组，该组M剂量在第1周期的第1、8和15天逐渐增加，后续周期中第1天给予固定剂量的M（最多17个周期），21天为1周期。结果指标包括经国际工作组标准修订的最佳客观反应率（ORR）、最大耐受剂量（MTD）和耐受性。

截至2019年6月4日，B组218例患者接受了M治疗，惰性NHL（iNHL）（n=72）主要是滤泡淋巴瘤（FL，n=69），侵袭性NHL（aNHL）（n=141）主要是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，n=87）或转化FL（trFL，n=29），既往全身治疗中位数为3（范围1～14），23例患者既往接受过CAR-T治疗（12例DLBCL，6例trFL，5例FL），16例进行了疗效评价（7例DLBCL，5例trFL，4例FL），ORR和CR率分别为43.8%（7/16）和25.0%（4/16，2例DLBCL和2例FL）。定量PCR检测到M给药后既往使用过的CAR-Ts的扩增，符合M的作用机制。

剂量爬坡研究正在进行中，有效性和更大的治疗窗口期呈暴露-反应正相关。在所有剂量水平可评价疗效的患者中，iNHL的ORR和CR率分别为64.1%（41/64）和42.2%（27/64），aNHL分别为34.7%（41/119）和18.6%（22/119）。

CRs似乎是持久的，25/27（92.6%）iNHL（第1例CR开始中位持续时间：5.8个月；范围：0.2-28.9）和15/22（68.2%）aNHL（第1例CR开始中位持续时间：8.8个月；范围：0.0～25.4）持续CR状态。CR患者复发后允许M再治疗，包括1例A组的4例患者接受了M再治疗，1例CR和2例PR，第二次CR患者的缓解时间现已314天。

在1/2/60mg剂量下，M尚未达MTD（第1周期的第1、8和15天）。导致治疗中止的不良事件（AEs）并不常见（12/218，5.5%）。细胞因子释放综合征（CRS）见于28.4%患者，按照Lee标准主要为Gr1（21.1%）或Gr2（6.0%），Gr3 CRS 1.4%。多数CRS发生在第1周期，5例患者（2.7%）在第2周期或之后发生CRS。218例患者中有3例（1.4%）接受tocilizumab治疗，CRS均缓解无后遗症。44%患者（Gr1 28.0%，Gr2 12.8%，Gr3 3.2%）报告了神经系统AEs（NAEs），常见的NAEs有头痛（14.7%）、失眠（10.1%）和头晕（9.2%）。潜在免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）样NAEs为Gr1或Gr2，第1和2周期有3例（1.4%）患者发生混淆状态。CRS和NAEs的频度与M暴露无关，可能与M剂量逐渐增加有效地减轻了急性毒性相关，因此允许使用更高剂量。4例M再治疗患者中，未发生 CRS，1例患者报告了NAEs（Gr1头痛和失眠）。CAR-T R/R的23例患者中，5例发生CRS（21.7%，Gr1 13.0%，Gr2 4.3%，Gr3 4.3%），8例（34.8%，Gr1 17.4%，Gr2 13.0%，Gr3 4.3%）NAEs，无ICANS样事件。

对于既往接受过多线治疗的R/R B细胞NHL，甚至是CAR-T细胞治疗进展的患者，M治疗均可获得CRs，M耐受性良好且疗效持久，而且初步数据支持M再治疗的可能性。