IDH1突变在多种肿瘤中均有发生，例如神经胶质瘤、肝外胆管癌、软骨肉瘤及急性髓系细胞白血病（AML）等。Ivosidenib是一种口服型、单分子IDH1靶向抑制剂，临床前期研究显示Ivosidenib可降低细胞内羟基戊酸酯水平，并且诱导IDH1突变的肿瘤进一步分化。

Nidardo教授等开展了一项多中心、开放标签、I期临床试验，共纳入179例R/R-AML患者，均采用IDH1抑制剂Ivosidenib进行治疗，具体用法为Ivosidenib 500mg 每天1次口服。研究的主要终点指标为Ivosidenib的安全性、最大耐受量（MTD）以及其对R/R-AML患者的临床疗效。

在采用Ivosidenib治疗的179例R/R-AML患者中，常见的不良事件（AEs）包括腹泻（30.7%）、白细胞增多（29.6%）、中性粒细胞减少伴发热（28.5%）、恶心（27.9%）以及QT间期延长（24.6%）等。但以上AEs大部分为1-2级，3级以上的AEs最常见的为QT间期延长（7.8%），其次为IDH分化综合征（3.9%）及贫血（2.2%），剩余部分均不超过2%。此外，Ivosidenib的最大耐受剂量（MTD）在该研究中尚未出现。

125例R/R-AML患者的疗效数据显示：①完全缓解（CR）+部分血液学恢复的完全缓解（CRh）达30.4%，其中完全缓解（CR）达21.6%，CR+CRh的持续时间为9.3月，总体的缓解持续时间（DOR）为6.5月；②中位随访12.8月，中位生存期（OS）达8.8月，18月生存率达50.1%（详见图1）；③ R/R-AML患者的中位OS及缓解持续时间（DOR）与IDH1突变是否清除存在显著关联，IDH1突变已清除的R/R-AML患者中位OS为14.5月，IDH1突变未清除的患者中位OS仅为10.2月，并且此两部分患者的DOR分别为11.1月 vs 6.5月（详见图2和3）。

图1：Ivosidenib治疗R/R-AML的总体生存（OS）情况

图2：IDH1突变是否清除与R/R-AML中位OS存在显著关联

图3：IDH1突变清除与缓解持续时间（DOR）密切相关

该研究表明，IDH1抑制剂Ivosidenib在复发/难治AML患者的治疗中安全性较为可靠，大部分不良事件（AEs）为1-2级，3级以上AEs发生率较低。 在疗效方面，Ivosidenib可使R/R-AML患者获得较为持久的缓解，短期及长期疗效均较好。此外，研究证实IDH1突变清除与否与R/R-AML患者的生存及缓解持续时间密切相关。

尽管该研究为较初期的阶段，但却揭示了IDH1抑制剂在R/R-AML治疗中具有良好的前景，其与化疗方案的联合可能对高危、R/R-AML患者带来新的治疗选择。