抗血管生成药物贝伐单抗可增强Atezolizumab免疫杀伤肿瘤作用。开放标签、3期临床研究评估atezolizumab联合贝伐单抗+化疗治疗用于未经化疗非鳞NSCLC疗效。患者随机接受atezolizumab+紫杉醇/卡铂（ACP）、贝伐单抗+紫杉醇/卡铂（BCP）或atezolizumab+ BCP（ABCP），每三周一次，用药4~6周期后atezolizumab、贝伐单抗单药或联合维持治疗。共同主要研究终点为研究者评估意向性分析人群野生（WT）型患者PFS，高水平Teff WT型患者PFS，以及意向性分析人群WT型患者 OS。分析主要研究终点时先比较ABCP组与BCP组，再比较ACP组与BCP组。

在WT患者中，ABCP组356例，BCP组336例，ABCP组中位PFS较BCP组明显延长（8.3个月对比6.8个月，HR0.62， P<0.001），对应高水平Teff患者PFS11.3个月对比6.8个月HR0.51，P<0.001）。在整个ITT人群（包括EGFR 或ALK基因改变）、PD-L1低表达或阴性、低水平Teff、肝转移，ABCP组中位PFS较BCP组明显延长。在WT患者中，ABCP组中位OS较BCP组明显延长（19.2个月对比14.7个月，HR0.68， P=0.02）。ABCP安全性与既往报道类似。研究结论为在化疗+贝伐单抗基础上，联合atezolizumab可显著延长非鳞转移性NSCLC患者PFS和OS，而且获益与PD-L1表达和EGFR、ALK基因改变状态无关。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716948?query=featured_hematology-oncology

研究目的评价肿瘤标本中ERBB基因家族成员对治疗方案的影响。回顾性分析LUX-Lung 8研究数据。从2012年3月30日至2014年1月30日，来自23个国家183家中心IIIB ~IV期肺鳞癌患者，要求含铂化疗进展。利用NGS分析PFS≥2个月患者肿瘤标本基因。使用免疫组化评估EGFR表达水平。评估PFS、OS与EGFR基因改变和EGFR 表达的关系。患者随机1：1分为阿法替尼组（40 mg/d， n = 398）或厄洛替尼组（150 mg/d; n = 397）。NGS检测肿瘤标本245例（阿法替尼组132例，厄洛替尼组113例）。在该组患者中，阿法替尼组和厄洛替尼组中位PFS3.5个月和 2.5个月（HR0.69， P = .01），中位OS 8.4个月和 6.6个月（HR,0.81，P = .12）。在行基因分析的245例患者中，53 例(21.6%)伴有≥1 ERBB 突变。阿法替尼治疗组，EGFR突变和未突变患者PFS（中位4.9 个月对比3.0个月，HR 0.62，P = .06）和OS（中位10.6个月对比 8.1 个月，HR0.75，P = .21），另外伴有HER2突变患者阿法替尼较吉非替尼PFS和OS更长，而在基因拷贝数和EGFR表达水平上未观察到疗效差距。NGS检测可以帮助选择阿法替尼治疗获益的肺鳞癌患者。ERBB特别是HER2突变可作为阿法替尼疗效预测标志物，值得进一步研究。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2684635