魏辉

主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心，主任医师，博士生导师
中华医学会血液学分会青年委员副主委，《中华血液学杂志》通讯编委
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

CLT-008是一类现成的、不需要提前制备的细胞产品，为体外扩增的CD34阳性造血干细胞。本研究主要将其用于老年AML患者诱导治疗后的支持治疗，研究结果显示，回输CLT-008可使AML患者的发热时间、抗生素使用率及住院时间均明显缩短。这项研究虽然尚处于较初步的阶段，但研究结果却显示出明显的优势。该研究最大的亮点在于：CLT-008回输是血液领域首次将体外扩增的细胞产品用于支持治疗。 

此外，微移植是当前老年AML领域的研究热点，那么微移植和CLT-008回输存在怎样的异同点？CLT-008作为体外扩增的CD34阳性干细胞，除外支持作用，是否也存在与微移植类似的治疗作用？本研究亦显现出了CLT-008治疗作用的初步端倪，CLT-008在体内也出现了扩增和增殖，并且在骨髓及外周血中产生了嵌合现象。在未来，类似于CLT-008这种造血干细胞的体外扩增及保存技术可能是研究的热点方向。 

最后，值得注意的是，本研究中CLT-008的回输并未进行HLA匹配。在未来的研究中，对于体外扩增的造血干细胞回输，HLA的匹配问题也是关注点和研究点之一；未来也需要关注这类新型治疗方法是否会存在移植物抗宿主病（GVHD）发生风险。

标准的“7+3”诱导方案可导致中性粒细胞减少，进而增加AML患者的感染风险。CLT-008是一种人类异基因髓系祖细胞（MPCs），是通过CD34+细胞在体外扩增而得到。CLT-008被认为在回输至AML患者骨髓内可产生中性粒细胞。

该研究旨在探讨CLT-008能否降低AML诱导治疗期间的感染风险。

该研究共纳入94例初治AML患者（均≥55岁），所有AML患者均接受标准的“7+3”方案进行诱导治疗。将94例患者随机分为两组，其中一组接受CLT-008联合G-CSF治疗（试验组），另一组接受G-CSF单药治疗（对照组），具体见下表。

该研究的主要终点指标为发热天数（DEF），次要指标包括临床及微生物学诊断的细菌或真菌感染率（CDI和MDI）、抗生素使用率及住院天数。

试验组及对照组AML患者的临床基线特征基本相同，研究结果显示：

① 在d9-d28期间，试验组与对照组AML患者的发热天数（DEF）分别为7.37天vs 9.11天（P=0.099），在d15-d28期间，试验组与对照组AML患者的发热天数（DEF）分别为3.24天vs 4.77天（P=0.057）

② 在d9-d28期间，试验组与对照组AML患者的真菌或细菌感染率分别为33% vs 51%（P=0.058）；在d15-d28期间，试验组与对照组AML患者的真菌或细菌感染率分别为7.6% vs 28%（P=0.010）

③ 在住院天数方面，试验组与对照组分别为27.1天 vs 30.6天（P=0.003），详见下表。

④ 在d9-28期间，试验组及对照组经验性抗生素使用率分别为38% vs 54%（P=0.084）， d15-28期间则分别为31% vs 54%（P=0.021）

⑤ 在d9-28期间，试验组及对照组针对性抗菌药使用率分别为38% vs 67%（P=0.007），d15-d28期间，试验组与对照组针对性抗菌药使用率分别为36% vs 64%（P=0.007）

⑥ 此外值得关注的是，在输注CLT-008后的第13-14天，6例AML患者中有5例（5/6）在骨髓中出现了CLT-008嵌合现象； 在ANC恢复前的第13-21天，11例AML患者中有5例（5/11）在外周血中出现了CLT-008嵌合现象。

在AML诱导化疗期应用CLT-008可降低患者感染发生率及抗生素使用率，缩短患者住院天数，这为降低AML诱导化疗期感染提供了一项新的选择。