江倩

主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院北京大学血液病研究所血液科副主任
现任国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国慢性粒细胞白血病联盟秘书长
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员等
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》和《临床血液学杂志》编委
以第一作者或通讯作者在Blood和Leukemia等国外期刊以及《中华血液学杂志》等国内核心期刊上发表文章60余篇，参编全国住院医师和研究生培训教材以及学术专著多部

1. 是否遵医嘱：多项临床研究显示，在CML一线治疗时，患者未能遵医嘱规范应用TKI药物是导致转换TKI二线治疗的最主要原因。

2. TKI耐药突变：当TKI一线治疗出现耐药时，应及时检测ABL激酶区是否出现耐药突变，并根据耐药突变类型选择合适的TKI二线治疗药物进行转换。

3. 克隆演变：在治疗过程中，附加染色体异常（ACA）的克隆演变比例明显增高是耐药的表现之一，需要及时转换为二线TKI治疗。

4. 治疗耐受性：TKI治疗过程中的不良反应事件多、共存病控制不佳等是导致TKI二线治疗的因素之一。

根据ELN 2013慢粒管理指南，在其一线TKI反应评价标准中提出：

1. 达到“最佳”疗效的患者预示持久获得良好的治疗结果，可维持原TKI药物治疗； 

2. “治疗失败”的患者疾病进展和死亡的风险增加，需要及时转换治疗； 

3. “疗效警告”则是处于二者之间的灰色地带，患者需要密切监测，一旦达到“失败”标准，应尽快转换治疗（具体见下图）。

根据2016年AJH杂志上的CML管理指南建议，对于达到完全细胞遗传学缓解（CcyR）但未达到主要分子学缓解（MMR）的患者，不需要转换TKI治疗。此外，该指南指出，6个月时BCR-ABL1转录水平≤10%，随后达完全细胞遗传学缓解（CcyR）是CML患者生存期改善的重要有利因素；而主要分子学缓解（MMR）并非是影响CML生存期的重要因素。

在评估是否需要进行二线TKI治疗转换时，需持有严密谨慎之态度。2018年Leukemia杂志上的一项临床研究认为，当患者于2.5年内达主要分子学缓解（MMR）、12-15月内达BCR-ABL1转录水平<1%时，则可认为其一线TKI治疗效果良好，无需转换为二线TKI治疗。总之，对于二线TKI治疗的实施需谨慎，切勿生搬硬套反应评价标准，以致矫枉过正。

欲了解更多血液肿瘤相关资讯，与全国各地血液肿瘤医生交流与讨论，请扫描以下二维码，添加肿瘤资讯小助手-Dinna微信，备注“血液肿瘤”！