1970-01-01
美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上,晚期NSCLC领域将迎来多项重磅研究。其中,液体活检一如既往是本次大会的热点,一项壁报探索了ALEX研究中,基线cfDNA数目与阿来替尼和克唑替尼疗效的相关性,【肿瘤资讯】带您先睹为快。
背景
循环DNA (cfDNA) 主要由肿瘤细胞释放入血,与肿瘤负荷相关,但cfDNA量释放与ALK抑制剂治疗的疗效相关,目前尚未可知。本研究对III期ALEX试验中,cfDNA对预后潜能进行分析,这一研究入组了初治ALK阳性晚期NSCLC,对比了阿来替尼和克唑替尼的疗效和安全性。
方法
数据截止日期为2017年12月1日,根据基线276个标本来确定中位cfDNA量,并将患者分为两组:≤中位数和>中位数,这些患者定义为生物标志物可评估人群(BEP)。
结果
中位cfDNA量为11.5ng/mL,BEP人群中的基线特征均衡:克唑替尼组
(≤中位数,n = 72; >中位数,n = 67) and alectinib (≤中位数,n =66;>中位数,n = 71)。然而,阿来替尼组中,>中位数患者中,主动吸烟患者比例较克唑替尼组高,分别为7.0% vs 1.5%),合并可测量/不可测量CNS病灶的患者比例更高(47.9% vs 41.8%),更多患者合并TP53短变异(SV,44.8% vs 32.8%);阿来替尼组≤中位数的BEP患者中,主动吸烟比例更高,分别为7.6% vs 克唑替尼组的2.8%。在BEP人群中,阿来替尼的治疗量没有显著差异。更高的cfDNA量与可测量/不可测量CNS病灶和TP53 SV相关。肿瘤负荷与正常cfDNA量正相关(Pearson相关系数0.204;P<0.001=。在≤中位cfDNA的BEP中,阿来替尼组和克唑替尼组研究者评估的mPFS分别为34.9 vs 14.8个月;HR0.37, 95% CI 0.22~0.61, p<0.0001。在>中位cfDNA的BEP中,两组的mPFS分别为14.8 vs 8.6个月;HR0.43, 95%CI 0.28~0.64, p<0.0001=。ORR对比,在≤中位cfDNA的BEP中,阿来替尼组和克唑替尼组的ORR分别为82.3% vs 70.4%;在>中位cfDNA的BEP中,两组的ORR分别为70.2% vs 55.4%。中位疗效持续时间对比,在≤中位cfDNA的BEP中,两组的mDOR分别为尚未达到和21个月;在>中位cfDNA的BEP中,两组的mDOR分别为33.1 vs 7.3个月。
结论
肿瘤负荷和cfDNA数量呈显著正相关;基线时,cfDNA数量≤中位数的患者相比于>中位数患者,有显著更好的预后。在BEPs中,阿来替尼对比克唑替尼可以显著改善PFS、DOR和ORR,降低了50%以上的疾病进展风险。临床试验信息:NCT02075840.
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