病人是一名62岁的老年女性，有多年的吸烟史，身患Ⅳ期肺腺癌，肿瘤已经累及了她的双肺，同时存在右侧肾上腺和骨的转移。病人一开始使用了卡铂、紫杉醇和贝伐单抗进行治疗，并对贝伐单抗表现出了比较好的疗效。但是，病人的病情在2013年2月出现了恶化，治疗药物随即调整为培美曲塞，可好景不长，尽在9个月后，其病情再度进展，抗癌药物继续调整为多西紫杉醇。在改换疗法后的第3个月和第6个月，病人的CT影像表现出了一定的治疗效果，一切似乎都出现了转机，然而在第9个月时，病人的病情又出现了恶化，她的脑部出现了转移病灶。为了控制脑部转移灶，病人在2014年5月接受了立体定向放疗，并开始使用吉西他滨，但在治疗3个疗程后，癌症病情还是不断进展。

如何才能遏制住这种情况呢？研究人员想到了靶向治疗。基因测序发现，病人的肿瘤组织存在PTEN， STK11，p53， KEAP1，和 LRP1B突变，突变负荷也达到了18.9个突变/兆碱基。因此，患者首先使用了替西罗莫司（每周25mg）进行治疗，初期的治疗效果是喜人的，在治疗3个月后，病人的肺功能和整体状态都得到了比较好的改善，CT检查也显示其右肺和胸膜病灶都出现了缩小。可是，这种明显的治疗效果并没有一直持续下去，2016年3月，也就是使用替西罗莫司治疗20个月后，病人右肺病情又出现了反复。鉴于此种现象，病人开始使用纳武利尤单抗（Nivolumab）进行治疗，但是治疗仅仅持续了3个月，就因病情的不断恶化而停止了。2016年7月，病人开始使用长春瑞滨进行治疗，并在治疗之初取得了一定的局部疗效，但是，复发的状况再度出现，2017年2月，病人本已出现好转的病情再度恶化。同月，研究人员对病人胸水中的肿瘤细胞进行了PD-L1染色，发现其阳性率高达80%，正因如此，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）就成了病人的最后一根救命稻草。可遗憾的是，与纳武利尤单抗一样，帕博利珠单抗并没有表现出期望中的抗癌活性，在仅仅进行了2个疗程的治疗后，癌症就进一步恶化。最终病人与2017年4月去世。

这次病例报道中的治疗过程可谓是一波三折，除了靶向抗癌药物替西罗莫司，多种抗癌药物都没有取得可维持的长期疗效，即使病人肿瘤细胞的PD-L1阳性率达到了80%，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗仍然没能挽救患者的生命。值得注意的是，这名患者同时存在PTEN， STK11基因的突变，它们同是mTOR通路的调控基因，而这两种基因的同时突变是否就是导致PD-1失灵的关键？相关的研究仍有待进一步开展。但是对于同样存在这两种突变的病友来说，在选择PD-1治疗之前，必须做好的疗效不佳的心理准备。