邱录贵

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委

邱录贵教授：近十几年来，淋巴瘤的治疗取得了长足进步，特别是在新药研发方面。随着越来越多新药的使用，B细胞淋巴瘤患者总体的疗效明显提高，尤其惰性B细胞淋巴瘤，目前一线、二线甚至三线治疗均可采用新的分子靶向药物进行治疗。因此，自体造血干细胞移植在复发/难治的惰性淋巴瘤患者中的应用受到一定挑战。但总体而言，自上个世纪90年代自体造血干细胞移植在复发/难治淋巴瘤中取得成功，奠定了其在淋巴瘤治疗中的地位以来，目前自体造血干细胞移植仍是淋巴瘤的一个非常重要的治疗手段。

自体造血干细胞移植非常肯定的适应证之一为复发/难治侵袭性淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤，其地位目前仍难以撼动，没有其它药物可将其替代。然而，目前自体造血干细胞移植作为一线治疗的地位受到挑战，尤其在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的地位存在争论，但我个人认为，对于预后分层为高危的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，自体造血干细胞移植在减少复发方面仍有非常重要的作用。

另外，自体造血干细胞移植一线治疗套细胞淋巴瘤的地位比较稳固。即使在新药时代，没有足够的证据显示其他治疗可取代大剂量阿糖胞苷和自体造血干细胞移植在套细胞淋巴瘤一线治疗的地位。

另外，自体造血干细胞移植一线治疗地位比较稳固的疾病还有外周T细胞淋巴瘤。外周T细胞淋巴瘤的治疗仍未取得重大突破，虽然近几年包括HDAC抑制剂、MTX类似物等药物上市，并且在一些复发/难治患者取得了一定疗效，但一线治疗的总体疗效并未得到显著改善。因此，外周T细胞淋巴瘤患者一旦获得缓解应首选一线自体造血干细胞移植作为强化治疗。

综上所述，对于侵袭性淋巴瘤，尤其复发/难治侵袭性淋巴瘤，自体造血干细胞移植一线治疗外周T细胞淋巴瘤及套细胞淋巴瘤中的地位仍然稳固，在惰性淋巴瘤中的地位可能有所动摇并逐渐后移，将来可能有越来越多的患者不适合做自体造血干细胞移植。

邱录贵教授：既往年龄是造血干细胞移植包括自体造血干细胞移植在内的一个重要影响因素，如早期异基因造血干细胞移植可能限制于50岁或55岁以下的人群，自体造血干细胞移植限制于60岁以下的人群。然而，随着造血干细胞移植技术的改进及支持治疗的改善，目前造血干细胞移植特别是自体造血干细胞移植患者的年龄逐渐放宽，目前淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的年龄已放宽至超高70岁。美国尤其波士顿地区的前瞻性研究提示，70～79岁的患者接受自体造血干细胞移植的非复发相关死亡率即治疗相关死亡、总体生存、无进展生存与年龄小于70岁的患者无显著性差异。因此，年龄并不是造血干细胞移植主要的限制性因素。通过对患者进行移植风险评估来决定其是否适合移植，一般而言，低中危移植风险的患者接受自体造血干细胞移植是完全可行的，但高风险患者仍需慎重。

邱录贵教授：在中国，如果要提高老年淋巴瘤，甚至整体淋巴瘤的治疗疗效，需注意以下非常关键的几方面因素。

第一方面，从诊断角度而言，需进行更加精确的诊断和预后分层。

第二方面，强调一线规范化治疗。规范治疗对中国极其重要，以弥漫性大B细胞淋巴瘤为例，国外的治愈率可达50%～70%，但中国总体治愈率仅30%～40%，在经济发达、医疗资源相对丰富的地区，治愈率可能超过50%。因此，国内首先要强调规范化治疗，在规范化治疗的基础上根据精确诊断和预后分层进行预后分层治疗。另外，我们要逐渐为患者选择合适的药物，减少患者一线治疗失败的概率，这是提高整体淋巴瘤治疗疗效最关键的因素。当然，新药（包括抗体靶向药物和B细胞受体信号通路抑制剂在内的分子靶向药物）的开发与规范、恰当的应用也将会进一步提高整体淋巴瘤（包括老年淋巴瘤）的治疗效果。

第三方面，老年淋巴瘤的治疗可能与年轻患者的确有所不同，应根据患者年龄和体能状态决定治疗强度，包括是否适合做自体造血干细胞移植，是否适合接受标准治疗等。通常情况下，首先根据年龄和体能状态进行评估，评估后选择合适的治疗强度，在经过抗肿瘤治疗后患者体能状态得到改善后逐渐调整为标准治疗。对于缓解后的合适患者，自体造血干细胞移植仍是一线或二线治疗重要的选择，也能进一步提高患者的生存率。